loader
Direkomendasikan

Utama

Pencegahan

Penanda tumor kandung kemih

Jika ada kecurigaan proses onkologi dalam sistem urogenital, penanda tumor kandung kemih dilakukan. Analisis semacam itu memungkinkan dengan tingkat probabilitas yang tinggi untuk mengkonfirmasi atau menyanggah perkembangan tumor ganas. Namun, peningkatan jumlah antigen kanker dalam darah atau urin dapat terjadi akibat intervensi invasif atau pengembangan proses inflamasi di saluran kemih.

Indikasi untuk diagnosis penanda tumor

Kecurigaan kanker kandung kemih muncul ketika pasien memiliki:

  • hematuria - darah dalam urin;
  • gangguan buang air kecil;
  • sering infeksi saluran kemih;
  • nyeri punggung bawah;
  • pembengkakan wajah di pagi hari.

Tes darah dan urin untuk keberadaan penanda kanker adalah metode diagnostik skrining.

Penanda tumor kandung kemih tidak memiliki spesifisitas organ yang tinggi dan sering menunjukkan hanya adanya tumor ganas tanpa menentukan lokalisasi. Untuk mengklarifikasi organ yang terkena dan mengkonfirmasi diagnosis, metode diagnostik tambahan digunakan. Oleh karena itu, identifikasi antigen kanker paling sering memungkinkan Anda untuk menentukan kekambuhan penyakit atau efektivitas pengobatan antitumor.

Persiapan untuk belajar

Untuk analisis untuk keberadaan penanda tumor, darah atau urine paling sering digunakan. Mereka lewat di pagi hari dan selalu perut kosong. Pada saat yang sama, urin sebelum akumulasi harus menumpuk di kandung kemih selama 3 jam atau lebih. Diet sebelumnya diperlukan setidaknya selama 3 hari. Pasien dilarang minuman beralkohol, daging asap, asinan, makanan berlemak dan digoreng. Penting untuk sepenuhnya menghentikan aktivitas fisik dan merokok. Selain itu, pasien mengecualikan hubungan seksual dan tidak mengambil obat apa pun.

Bagaimana analisisnya dilakukan?

Pengumpulan darah atau urin untuk penentuan indikator penanda tumor untuk kanker kandung kemih tidak berbeda dari prosedur ini untuk penyakit lain. Darah dilepaskan dari pembuluh darah. Pagarnya membawa seorang profesional medis. Urine dikumpulkan dalam wadah steril dan kering khusus, ditutup dengan penutup dan selalu diberi label. Sebelum buang air kecil, kebersihan organ kemih dilakukan.

Jenis penanda tumor dalam diagnosis kandung kemih

Antigen kanker dapat terjadi pada orang yang benar-benar sehat dengan penyakit non-onkologi. Oleh karena itu, ketika mengidentifikasi protein ini, tidak selalu mungkin untuk berbicara tentang perkembangan proses neoplastik. Ada kasus-kasus ketika penanda tumor ini tidak ditemukan pada orang yang sakit. Selain itu, semua antigen kanker dapat dibagi menjadi spesifik, hanya muncul dalam patologi ini dan tidak spesifik - yang dihasilkan selama proses tumor dari lokalisasi yang berbeda.

Penanda protein TPS

Ini adalah indikator perkembangan proses kanker sel epitel, yang meliputi kanker kandung kemih, serta payudara, ovarium. Tingkat tingginya sering menunjukkan metastasis ke organ lain. Dengan bantuan penanda TPS, tingkat kelangsungan hidup pasien setelah operasi diperkirakan. Tingkatnya sering meningkat dengan patologi non-onkologi.

Antigen khusus UBC

Peningkatan zat ini menunjukkan adanya proses onkologi di kandung kemih dan proliferasi cepat sel-sel ganas. Penanda tumor adalah protein yang merupakan bagian dari cytokeratin. Kadang-kadang meningkat dengan lesi menular yang terkena sistem urogenital. Oleh karena itu, identifikasi adalah alasan untuk penelitian tambahan tentang adanya proses onkologi.

Oncomarker NMP22

Ini adalah protein inti sel kanker, yang spesifik pada tahap awal kanker kandung kemih. Ini mendeteksi bentuk asimptomatik penyakit, yang meningkatkan kemungkinan penyembuhan. Hasil positif palsu terjadi jika pemeriksaan endoskopi saluran kemih dilakukan sebelum pemeriksaan.

Dekripsi

Tingkat diskriminatif atau batas atas norma jumlah penanda tumor untuk setiap varietas berbeda secara signifikan. Untuk UBC, nilai normal berada dalam batas batas hingga 0,12 * 10–4 (diukur dalam μg / μmol), dan peningkatan nilai hingga 20,1-1,5,5 * 10–4 dan di atas menunjukkan kanker kandung kemih. Penanda NMP22 dalam jumlah 10 U / ml dan lebih merupakan alasan untuk melakukan diagnostik tambahan. Untuk TPS, nilai normal adalah 0 hingga 85 U / ml.

Deteksi penanda tumor dalam cairan biologis tubuh manusia adalah bukti kanker yang tidak memadai.

Kontraindikasi untuk diagnosis

Tidak dianjurkan untuk menentukan penanda kanker kandung kemih jika probabilitas kemungkinan tidak dapat diandalkan dari penelitian ini diketahui sebelumnya. Ini terjadi jika pasien memiliki lesi inflamasi atau infeksi akut pada saluran kemih. Selain itu, peningkatan jumlah penanda tumor terjadi dalam 2 minggu setelah intervensi bedah atau endoskopi invasif dalam sistem urogenital.

Penanda tumor kandung kemih

Tinggalkan komentar 3,799

Saat ini, kanker kandung kemih telah menjadi lebih umum. Dia didiagnosis di setiap pria yang merokok. Penanda tumor kandung kemih - salah satu metode untuk diagnosis dini kanker. Tergantung pada respons penanda tumor (positif atau negatif), dokter memutuskan apakah akan terus meresepkan prosedur diagnostik dan tes untuk menetapkan diagnosis yang akurat.

Penanda tumor untuk diagnosis kandung kemih

Oncomarkers adalah zat spesifik (terutama dari alam protein) yang diproduksi oleh tubuh manusia selama perkembangan kanker. Kemungkinan mendeteksi kanker pada pasien dengan oncomarkers tinggi, tetapi tidak selalu dapat diandalkan. Sebagian besar zat yang berhubungan dengan penanda tumor juga diproduksi oleh sel-sel sehat. Kadang-kadang mereka muncul dengan perkembangan penyakit non-kanker. Ada juga kasus-kasus ketika penanda-penanda tumor negatif dalam pasien-pasien otentik dalam analisis. Ada beberapa jenis penanda tumor:

  • spesifik - hanya muncul pada jenis tumor tertentu;
  • nonspesifik - diproduksi dalam berbagai jenis tumor.

Penanda tumor mudah dideteksi. Mereka mengambil darah dan air kencing dari orang yang sakit dan menambahkan antibodi khusus. Analisis ini diperlukan tidak hanya sebelum perawatan, sebagai metode untuk diagnosis dini kanker. Ini membantu menentukan seberapa efektif intervensi terapeutik. Dan juga memperingatkan kemungkinan perkembangan kambuh. Metode ini nyaman: pasien mengalami ketidaknyamanan minimum dan dengan demikian menerima informasi maksimum.

Oncomarker UBC

Ini adalah penanda spesifik kanker kandung kemih. Ini adalah fragmen cytokeratins yang dapat larut (18 dan 8), yang muncul ketika sel kanker tumbuh. Antigen UBC kanker kandung kemih memiliki spesifisitas 95% dan sensitivitas 60-78%. Pertumbuhan penanda juga dimungkinkan dengan perkembangan proses inflamasi dan infeksi bakteri yang mempengaruhi sistem kemih manusia.

Oncomarker NMP22

Penanda tumor NMP22 adalah protein matriks nuklir. Salah satu penanda tumor spesifik dari kandung kemih. Sensitivitas analisis hingga 70%. Hampir selalu hadir pada sel yang sakit di kanker kandung kemih. Penanda NMP22 dapat mendeteksi karsinoma pada tahap awal pendidikan (fase asimtomatik). Namun, itu memainkan peran diagnostik terbesar ketika menggunakan beberapa penanda kanker kandung kemih. Studi endoskopi saluran kemih sebelum pengumpulan urin mempengaruhi kepalsuan hasil analisis.

TPS TPS

Ini adalah penanda yang tidak spesifik. Ini adalah polipeptida jaringan (cytokeratin 18). Muncul selama pembentukan tumor sel epitel (payudara, ovarium, prostat, dll.). Indeks tertinggi cytokeratin 18 dalam darah pasien dengan metastasis. Ini memiliki peran penting dalam memprediksi kelangsungan hidup selama tahun pertama setelah perawatan. Juga meningkat pada pasien dengan penyakit seperti diabetes, hepatitis, sirosis hati, penyakit pada sistem kekebalan tubuh, tumor jinak pada payudara dan saluran pencernaan, rematik, dll.

Indikasi dan kontraindikasi untuk penelitian

Hati-hati memeriksa sistem kemih dan lulus analisis untuk penanda tumor kandung kemih harus ketika gejala berikut:

  • penampilan darah dalam urin (hematuria) - terjadi pada setiap pasien kanker 9;
  • gangguan buang air kecil - sering dorongan, pasien merasa sakit selama proses, sejumlah kecil urin dalam 1 tindakan;
  • infeksi saluran kemih biasa;
  • sakit punggung;
  • pembengkakan kaki.
Pengujian untuk penanda tumor merupakan kontraindikasi untuk infeksi saluran kemih.

Keandalan hasil dipengaruhi oleh banyak faktor. Oleh karena itu, penelitian harus ditunda jika:

  • seorang pasien memiliki penyakit inflamasi atau infeksi akut pada saluran kemih;
  • kurang dari 2 minggu setelah intervensi invasif dalam sistem kemih.
Kembali ke daftar isi

Persiapan dan teknik analisis

Sebelum Anda lulus tes, Anda harus mengikuti aturan, jika tidak, hasilnya akan tidak dapat diandalkan:

  • Dianjurkan untuk mengambil tes di pagi hari. Darah saat perut kosong - setelah makan harus melewati 8-12 jam. Urin harus menumpuk di kandung kemih setidaknya selama 3 jam.
  • Untuk hari ke-3 sebelum melahirkan, kecualikan dari diet alkohol, makanan yang kaya lemak, daging asap, makanan asinan. Harus berhenti merokok.
  • Pada malam hari pasien penting untuk tidak mengekspos diri mereka terhadap stres fisik.
  • Kecualikan kontak seksual pada waktu yang ditunjukkan oleh dokter.
  • Jangan minum obat. Pengecualian adalah pengobatan yang menyelamatkan jiwa (setelah berkonsultasi dengan dokter).

Jika pasien benar-benar mematuhi semua aturan di atas dan dia tidak memiliki kontraindikasi untuk pengujian, maka keandalan hasilnya tinggi. Teknik mengambil bahan (darah, urin) untuk penelitian tidak berbeda dari laboratorium standar. Darah diambil dengan jarum suntik dari vena. Urin dikirimkan dalam wadah khusus. Sebelum mengumpulkan air kencing, penting untuk berhati-hati melakukan prosedur higienis.

Hasil dekode

Batas atas norma penanda tumor disebut tingkat diskriminatif dan itu tergantung pada jenis penanda. Untuk antigen UBC, norma dalam urin hingga 0,12 * 10 −4, dan nilai lebih tinggi dari 20,1-110,5 * 10 −4 μg / μmol berarti kemungkinan tumor ganas. Tingkat darah hingga 32 μg / l. Nilai-nilai matriks nuklir NMP22 dalam darah lebih dari 10 U / ml dianggap berada di atas norma dan membutuhkan prosedur diagnostik tambahan. Untuk TPS polipeptida jaringan dalam darah, normalnya terletak pada rentang dari 0 hingga 85 U / ml, di atas norma - nilainya di atas 95 U / ml. Jika seorang pasien memiliki tingkat penanda tumor yang diskriminatif, ini tidak berarti bahwa pasien menderita kanker kandung kemih. Mungkin ada penyakit radang yang tersembunyi atau ada ketidakberesan dalam persiapan untuk pengujian. Hanya spesialis onkologi yang dapat menginterpretasi hasil tes dengan benar dan memutuskan langkah selanjutnya.

Penanda tumor kandung kemih - transkrip tes di Oncoforum

UBC Bladder Cancer Marker

Penanda tumor yang menjanjikan untuk kanker kandung kemih adalah UBC (situs sitokatin terlarut 8 dan 18). Penanda tumor UBC adalah sebuah fragmen protein yang memasuki aliran darah sebagai akibat dari proliferasi (pertumbuhan) sel kanker. Penanda kanker UBC sensitif pada 70 persen kasus kanker pada tahap awal. Penanda tumor ini dapat mendiagnosis kanker dengan andal - spesifik dalam sembilan puluh persen kasus. Definisi penanda tumor UBC juga diindikasikan untuk mendeteksi kekambuhan kanker kandung kemih.

Menurut statistik, pada 41% kasus, definisi penanda UBC membantu mengkonfirmasi diagnosis di hadapan sel-sel atipikal dalam sedimen urin. Dalam tiga puluh sembilan persen kasus, penanda tumor mendeteksi kanker kandung kemih bahkan ketika mikroskopi dari sedimen urin mengungkapkan tidak ada sel kanker.

Di mana untuk lulus analisis. Hasil

Penanda tumor kanker kandung kemih dapat diidentifikasi di laboratorium yang memiliki metodologi penelitian. Penelitian ini dilakukan metode enzyme immunoassay - ELISA. Nilai referensi penanda tumor UBC dapat bervariasi di laboratorium yang berbeda, sehingga hasil penelitian harus ditafsirkan di laboratorium tempat penelitian dilakukan. Kandungan normal penanda tumor dalam urin adalah 0 hingga 12 mikrogram per liter.

Apa yang dibuktikan dengan peningkatan UBC

Penanda tumor UBC ditentukan untuk mendiagnosis kanker kandung kemih, memantau jalannya penyakit, memantau efektivitas pengobatan kanker kandung kemih, dan mendiagnosis kekambuhan tumor. Nilai-nilai tingkat penanda tumor melebihi norma dalam kasus:

• kanker kandung kemih;

• kanker payudara;

Mengurangi nilai penanda tumor UBC ke nol dianggap norma.

Penanda Tumor Kandung Kemih Lainnya

NMP22 adalah protein spesifik yang dapat dideteksi pada kanker kandung kemih. Penanda tumor ini disarankan untuk menentukan untuk memantau efektivitas pengobatan antitumor. Penanda tumor kandung kemih BTA kurang berharga dalam rencana diagnostik, oleh karena itu, saat ini, mereka mencoba untuk tidak menggunakan penelitiannya.

Penanda tumor TPS adalah polipeptida jaringan, atau cytokeratin 18. Tingkat TPS ditentukan pada pasien dengan karsinoma sel epitel, seperti payudara, prostat, kandung kemih, ovarium dan karsinoma gastrointestinal. Khususnya konsentrasi tinggi dalam darah diamati pada pasien dengan metastasis. Penting untuk mengetahui kinerja penanda tumor ini baik sebelum dan sesudah operasi. Jika, setelah pengobatan dengan kemoterapi, tingkatnya akan tetap pada angka tinggi, ini menunjukkan prognosis yang tidak menguntungkan untuk kelangsungan hidup pasien selama satu tahun.

Cara mempersiapkan untuk menguji penanda tumor pada kandung kemih

Agar indikator penanda tumor kandung kemih sesuai dengan kenyataan dan dapat membantu dalam membuat diagnosis yang benar, pasien harus mengikuti aturan tertentu pada malam pengiriman urin. Pertama-tama, selama beberapa hari dia harus berhenti merokok. Kontak dengan pewarna anilin juga harus dikecualikan. Pasien tidak boleh makan makanan pedas yang dibumbui dengan bumbu.

Pada malam penelitian itu perlu untuk tidak buang air kecil selama tiga jam. Untuk penelitian ini, sebagian besar urin, dikumpulkan di pagi hari dalam wadah khusus, diperlukan.

Ketika tes penanda tumor diresepkan untuk kanker kandung kemih

Urinalisis untuk menentukan penanda tumor kanker kandung kemih UBC diresepkan untuk suspek neoplasma ganas, untuk mengontrol pengangkatan tumor secara radikal selama operasi, untuk memantau efektivitas pengobatan, untuk memprediksi metastasis tumor. Peningkatan tingkat penanda tumor UBC setelah pengangkatan tumor secara radikal dapat menunjukkan kekambuhan tumor atau adanya metastasis jauh.

Kanker kandung kemih: karakteristik patologi

Kanker kandung kemih berkembang dari sel-sel mukosanya. Struktur histologis dari jenis kanker kandung kemih:

• karsinoma urotelial (karsinoma sel transisional);

Penyebab Kanker Kandung Kemih

Penyebab kanker kandung kemih adalah pelanggaran terhadap struktur gen. Kanker kandung kemih berkembang di bawah pengaruh berbagai bahan kimia, terutama pewarna anilin. Merokok tembakau adalah salah satu faktor risiko utama untuk kanker kandung kemih.

Tumor ganas di kandung kemih dapat menyebabkan radiasi pengion, parasit dan kateter yang berada di saluran kemih untuk waktu yang lama.

Tanda-tanda Kanker Kandung Kemih

Gejala kanker kandung kemih yang paling umum termasuk:

• Hematuria (darah dalam urin). Ini terjadi pada sembilan dari sepuluh pasien dengan kanker kandung kemih. Hematuria tidak disertai dengan rasa sakit.

• Gangguan disuria (nyeri saat buang air kecil, sering buang air kecil). Biasanya, sejumlah kecil urin diekskresikan dalam satu tindakan buang air kecil.

• Sering terjadi infeksi saluran kemih.

Pada tahap selanjutnya dari penyakit, tanda-tanda tersebut bergabung:

• nyeri di daerah pinggang;

• pembentukan tumor di pelvis.

Pengobatan Kanker Kandung Kemih

Terapi lokal dan sistemik digunakan untuk mengobati kanker kandung kemih. Metode pengobatan lokal mempengaruhi sel-sel ganas secara langsung dalam fokus patologis dan termasuk operasi dan radioterapi. Terapi sistemik melibatkan perjuangan melawan sel-sel ganas di seluruh tubuh, di semua tempat distribusi mereka. Kemoterapi digunakan untuk tujuan ini.

Jika Anda memiliki kecurigaan kanker kandung kemih, segera hubungi dokter Anda. Lokalisasi seperti kanker harus dideteksi pada tahap awal perkembangan proses tumor. Ini difasilitasi oleh fakta bahwa kanker kandung kemih dapat dilihat secara visual selama cystoscopy. Penanda tumor UBC, yang ditentukan ketika neoplasma ganas dicurigai, adalah penanda spesifik.

No. 1297, UBC (antigen kanker kandung kemih, studi fragmen larut cytokeratins 8 dan 18 dalam urin) Antigen Kanker Kandung Kemih

  • hematuria (penampakan darah dalam urin) asal tidak diketahui, keluhan karakteristik penyakit pada saluran kemih;
  • pemantauan pasien dengan kanker kandung kemih;
  • di sebuah kompleks survei untuk mengidentifikasi tumor sisa, kanker kandung kemih berulang.

Interpretasi hasil penelitian mengandung informasi untuk dokter yang hadir dan bukan diagnosis. Informasi dalam bagian ini tidak dapat digunakan untuk diagnosis diri dan perawatan diri. Diagnosis yang akurat dibuat oleh dokter, menggunakan kedua hasil pemeriksaan ini dan informasi yang diperlukan dari sumber lain: anamnesis, hasil pemeriksaan lain, dll.

Penanda Kanker Kandung Kemih

Dalam literatur saat ini, penggunaan diagnostik penanda dalam kanker kandung kemih (RMP) disorot dengan baik. Ada tinjauan sistematis yang lengkap dari penanda untuk mengidentifikasi karsinoma sel transisional primer [1-9]. Namun, ada informasi yang tidak memadai membandingkan nilai diagnostik penanda kambuh (penanda kekambuhan) dalam pengelolaan pasien setelah reseksi transurethral (TUR). Dalam hal ini, kami memutuskan untuk menyajikan ringkasan penanda kemih dan serum dari RMP berulang, serta untuk membandingkan sensitivitas dan spesifisitas mereka.


Ketika mengelola pasien dengan karsinoma sel kandung peralihan, ahli urologi menghadapi dua masalah utama yang memerlukan tindak lanjut jangka panjang dan imunoterapi preventif dan kemoterapi [10]. Ini adalah masalah kekambuhan tumor setelah reseksi transurethral dan masalah perkembangan, yaitu invasi - transisi tumor dari superfisial ke kedalaman dan metastasis. Tingkat kekambuhan adalah 60-85%, dan perkembangannya adalah 20% pada kanker papiler, kanker in situ 30% [11, 12].
Penyebab kekambuhan termasuk fokus kanker in situ, tidak terjawab selama TUR pertama, kemungkinan implantasi sel selama operasi pertama, faktor etiologi yang belum terselesaikan [13].
Untuk mendeteksi kekambuhan, pengamatan pasca operasi pasien dilakukan: kontrol cystoscopy setiap 3 bulan dalam 1,5 - 2 tahun pertama, 1 kali dalam 6 bulan dalam 2 tahun ke depan [3], termasuk fluorochromes, penelitian histopatologi, penelitian tentang penanda perkembangan dan kekambuhan. Kontrol semacam itu memungkinkan Anda untuk mendeteksi tumor berulang secara andal. Namun, bersama dengan keuntungan dari fibrocystoscopy, ada sejumlah kerugian, di antaranya di tempat pertama adalah ketidaknyamanan bagi pasien, kemungkinan komplikasi, terutama infeksi, biaya tinggi, kebutuhan akan personel berkualifikasi tinggi. Menurut Almallah Y. Z. et al. [14], risiko mengembangkan infeksi, bahkan setelah cystoscopy fleksibel, adalah 10%.
Namun, standar emas untuk mendeteksi kekambuhan RMP sel transisi dangkal adalah kontrol cystoscopy dengan biopsi [13]. Dengan bantuan mereka, tahap dan derajat diferensiasi tumor ditetapkan, yang diperlukan untuk prognosis dan pemilihan metode pengobatan.
Tujuan akhir dari penelitian tentang diagnosis RMP berulang adalah penemuan penanda tersebut, atau kombinasi penanda, yang memungkinkan untuk meninggalkan cystoscopy pada periode pasca operasi yang mendukung tes laboratorium urin dan darah yang kurang invasif. Ini membutuhkan spesifisitas yang tinggi, karena jika tidak, tes akan memberikan banyak hasil positif palsu, yang berarti cystoscopy tambahan. Pada saat yang sama, marker harus memiliki sensitivitas yang cukup, setidaknya untuk tumor G3 kelas rendah karena frekuensi perkembangannya yang tinggi.
Tujuan dari definisi penanda tumor dibagi menjadi penanda risiko, penanda skrining, penanda diagnostik, penanda klasifikasi molekuler, penanda prognostik, penanda kekambuhan, penanda invasi dan metastasis [15]. Skrining untuk RMP tidak dilakukan karena fakta bahwa 70% dari tumor yang baru didiagnosis adalah superfisial dan prognosis untuk kehidupan adalah baik. Peran penanda risiko dan klasifikasi molekuler kontroversial, oleh karena itu, penanda diagnostik, penanda kambuh, perkembangan, dan metastasis tetap (Tabel 1). Dengan fungsi, penanda dibagi menjadi antigen tumor, antigen golongan darah, onkogen dan produk ekspresi mereka, regulator siklus sel, penanda proliferasi, penanda angiogenesis, molekul adhesi sel, protease matriks ekstraseluler dan membran basal, faktor pertumbuhan peptida dan reseptor mereka, penanda apoptosis [10, 16]. Menurut bahan yang diteliti penanda kanker kandung kemih dibagi menjadi jaringan, kemih, penanda serum. Pemisahan ini sebagian besar sewenang-wenang, karena satu dan penanda yang sama dapat ditentukan oleh 2-3 metode dalam jaringan, urin dan darah. Selain itu, untuk banyak penanda, korelasi telah terbukti pada saat yang sama dengan kambuhnya dan perkembangan tumor. Untuk penentuan kualitatif dan kuantitatif dari penanda, penelitian kimia imunohisto (cyto-), ELISA, radioimmunoassay (RIA), hibridisasi in situ, reaksi aglutinasi lateks, cytometry otomatis, reaksi hemaglutinasi tidak langsung (PHAA), reaksi rantai polimerase digunakan. (PCR), PCR dengan reverse transcriptase.
Penanda jaringan terutama ditentukan untuk tujuan diagnosis banding, yang memungkinkan untuk menetapkan asal tumor yang berdiferensiasi buruk [17]. Yang paling dipelajari saat ini adalah protein regulator siklus sel (p53, pRb, mdm2, Ki-67), molekul adhesi sel (ICAM-1, VCAM-1, E cadherin, catenin). Upaya sedang dilakukan untuk menggunakan p53 sebagai faktor prognostik independen [18-22] dan untuk mengevaluasi respon terhadap pengobatan [22-25]. Malats N. R. dkk. [26] melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis dari 430 studi primer pada dekade terakhir tentang peran prognostik dari overekspresi dan mutasi p53 dan menyimpulkan bahwa perubahan p53 hanya lemah memprediksi kekambuhan, perkembangan dan kelangsungan hidup di FEM dibandingkan dengan faktor prognostik konvensional.
Penanda serum digunakan untuk mendiagnosis metastasis hematogen dan limfogen. Dari jumlah ini, uroplakin II, cytokeratin 20 dan EGFR [27-31] paling sering disebutkan. Penelitian Mizutani Y. et al. [32, 33], sebuah asosiasi didirikan antara tingkat serum osteoprotegerin dan penghambat apoptosis sFas, sFas (L) dan pemanjangan periode pasca operasi bebas penyakit. Namun, penelitian tambahan diperlukan untuk menilai sensitivitas dan spesifisitas, termasuk perbandingan dengan cystoscopy.

Menurut van Rhijn B. W. et al. [35], saat ini, penggunaan penanda kemih berikut ini paling tepat untuk mendeteksi kekambuhan: analisis minisatelit, RIA neon untuk sitokeratin 21-1, analisis imunositokimia (ImmunoCit, antigen LewisH), protein matriks nuklear 22, hibridisasi in situ neon. Namun, kesenjangan antara penanda terbuka dan pengenalan mereka ke klinik tetap ada.
Jadi, dari 17 penanda kemih di Amerika Serikat hanya 6 yang telah disetujui untuk penggunaan klinis Sayangnya, di Rusia, kit standar tidak dibuat, hanya pemeriksaan sitologi sedimen yang dilakukan secara rutin.
Dengan demikian, penanda jaringan RMP bersama dengan tahap, tingkat diferensiasi, ukuran dan jumlah tumor, lokalisasi tumor dapat digunakan sebagai penanda prognostik. Meskipun penanda serum dan kemih memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang lebih rendah daripada penanda jaringan, mereka tidak memerlukan prosedur invasif dan dapat berulang kali ditentukan dari pasien yang sama untuk menilai perilaku biologis tumor (terjadinya rekurensi dan perkembangan) dan membuat keputusan klinis.

Penanda tumor kanker kandung kemih

Sekitar delapan persen dalam struktur kejadian kanker pada penduduk Rusia adalah kanker kandung kemih. Ini dimanifestasikan oleh rasa sakit di perut bagian bawah, gangguan buang air kecil dan hematuria (adanya darah dalam urin). Penanda tumor kanker kandung kemih tidak memiliki spesifisitas organ yang tinggi dan tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya metode diagnostik. Tingkat mereka paling sering ditentukan untuk memantau terapi antikanker yang sedang berlangsung, serta skrining untuk kekambuhan penyakit dan metastasis tumor.

Penanda tumor kanker kandung kemih

Untuk diagnosis kanker kandung kemih, beberapa penanda tumor diidentifikasi. Ini adalah antigen tumor, yang diproduksi di dalam tubuh atau respons tubuh terhadap kanker. Antigen seperti protein matriks nuklir, atau NMP22, produk degradasi fibrinogen, BTA, TRAP, fragmen larut cytokeratin dan calreticulin dapat dianggap sebagai penanda tumor potensial untuk kanker kandung kemih.

Semuanya adalah bahan kimia yang makromolekulnya terdiri dari beberapa partikel: protein, lipid dan karbohidrat. Semuanya hadir dalam konsentrasi normal dalam tubuh orang yang sehat dan mulai sangat diekskresikan ketika sel atipikal muncul di organ apa pun. Penanda tumor dalam urin atau darah ditentukan oleh metode yang berbeda.

Pada kanker kandung kemih, kehadiran dan konsentrasi protein NMP22 spesifik diperiksa. Ini terutama digunakan untuk memantau terapi antitumor, yang dilakukan untuk pasien yang menderita kanker kandung kemih. BTA penanda adalah nilai diagnostik yang lebih rendah, oleh karena itu, sekarang penelitiannya tidak dilakukan.

Penanda tumor TPS adalah cytokeratin delapan belas polipeptida jaringan. Hal ini ditentukan tidak hanya pada pasien dengan kanker kandung kemih, tetapi juga pada neoplasma ganas dari kelenjar prostat, ovarium, dan lambung. Dengan munculnya metastasis, konsentrasi penanda ini meningkat secara dramatis. Sangat penting untuk mengetahui indikator penelitiannya sebelum dan sesudah operasi. Jika setelah terapi dengan obat kemoterapi, tingkat penanda tumor kanker kandung kemih TPS tetap tinggi, maka prognosis untuk kehidupan pasien tidak baik.

Penanda tumor kanker kandung kemih yang paling menjanjikan adalah UBC (bagian terlarut dari cytokeratins adalah delapan dan delapan belas). Ini adalah fragmen protein yang terbentuk karena proliferasi sel-sel abnormal. Ini adalah satu-satunya penanda tumor kanker kandung kemih, yang memiliki spesifisitas organ yang agak menonjol dan ditentukan pada tahap awal kanker pada tujuh puluh persen pasien.

Di hadapan sel-sel atipikal dalam urin, penanda tumor UBC meningkat pada empat puluh satu persen kasus. Bahkan ketika tidak mungkin menemukan sel-sel kanker ketika melakukan mikroskopi sedimen, antigen tumor ini berada dalam konsentrasi tinggi pada tiga puluh sembilan persen pasien, diagnosis yang kemudian dikonfirmasi oleh metode penyelidikan lainnya.

Penanda tumor kandung kemih - metode untuk menentukan

Tingkat penanda tumor kandung kemih ditentukan di banyak laboratorium. Pada dasarnya, ELISA digunakan sebagai metode penelitian. Sebagai contoh, pertimbangkan secara lebih rinci tes yang paling sering digunakan - penanda tumor UBC (Urinary Bladder Cancer). Tingkat normal penanda tumor ini dalam urin berkisar dari nol hingga dua belas mikrogram per liter. Penanda tumor kandung kemih UBC ditentukan untuk tujuan berikut:

  • untuk diagnosis banding sindrom hematurik;
  • jika kanker kandung kemih dicurigai;
  • untuk mengontrol kelengkapan penghilangan neoplasma ganas selama operasi;
  • untuk memantau efektivitas pengobatan antikanker;
  • untuk skrining untuk metastasis kanker dan kekambuhan penyakit.

Sebuah studi tentang tingkat dalam urin penanda tumor UBC dianjurkan untuk digunakan sebagai tes non-invasif tambahan dalam program komprehensif pemeriksaan pasien untuk mengidentifikasi dan memantau neoplasma ganas pada kandung kemih. Ini informatif pada 87% pasien dengan karsinoma sel transisional aktif kandung kemih. Spesifisitas tes adalah delapan puluh enam persen. Ketika memeriksa orang sehat, sembilan puluh lima persen tes UBC tidak melebihi norma.

Ketika menggunakan tes sebagai metode diagnostik, spesifisitas rendahnya dicatat. Juga tetap tinggi kemungkinan hasil positif palsu. Selain itu, tingkat UBC meningkat seperti penyakit somatik seperti sistitis, penyakit infeksi bakteri pada saluran kemih, penyakit neurologis inflamasi akut.

Harus diingat bahwa penentuan tingkat penanda tumor kandung kemih sama sekali tidak menggantikan kebutuhan untuk pemeriksaan mendalam pasien baik dalam memperoleh hasil positif dan negatif. Ini dapat dianggap sebagai metode diagnostik tambahan, yang membantu untuk memilih secara individual interval antara cystoscopy, dilakukan untuk memantau neoplasma tumor. Untuk menghindari hasil positif palsu, tes UBC digunakan di bawah kendali urinalisis umum.

Persiapan untuk buang air kecil

Agar indikator penelitian tingkat penanda tumor kandung kemih benar, mereka yang, sesuai dengan kenyataan, pasien harus mengikuti rekomendasi ini:

  • pada malam penelitian, jangan merokok atau minum minuman beralkohol selama beberapa hari;
  • batasi kontak dengan pewarna anilin;
  • makan makanan tanpa bumbu;
  • untuk mengumpulkan porsi rata-rata urin pagi, yang berada di kandung kemih tidak lebih dari tiga jam;
  • kumpulkan urin dalam kantung kemih khusus.

Penanda tumor untuk membantu kanker kandung kemih dalam membuat diagnosis yang benar, tetapi itu bukan satu-satunya cara untuk mendiagnosis kanker kandung kemih. Di hadapan tanda-tanda klinis penyakit, hasil negatif dari studi tingkat mereka tidak boleh dianggap sebagai bukti tidak adanya tumor. Nilai diagnostik mereka adalah kemampuan untuk memantau jalannya penyakit dan kekambuhan kanker. Penanda tumor dalam urin ditentukan oleh metode non-invasif.

Penanda tumor UBC di urin (kanker kandung kemih)

Nama alternatif: Antigen Kanker Kandung Kemih, Bahasa Inggris: Antigen Kanker Kandung Kemih.

Kanker kandung kemih menempati urutan ke 11 di antara semua penyakit ganas. Pria sakit beberapa kali lebih sering (sekitar 4-6 kali), pada orang tua risiko terkena kanker kandung kemih jauh lebih tinggi daripada pada orang yang lebih muda. Pada kasus lanjut, penyakit ini berakibat fatal pada 25% kasus.

Untuk memudahkan diagnosis dini kanker kandung kemih membantu menguji UBC. Inti dari tes ini terletak pada penentuan kuantitatif dari keratin 8 dan 18 fragmen dalam urin, Senyawa-senyawa ini adalah unsur-unsur sel epitel, dan karena sel-sel kanker tumbuh dan berkembang biak lebih intensif, keratin diekskresikan ke dalam urin dalam jumlah yang jauh lebih besar daripada sel-sel sehat.

Tes untuk penanda tumor UBC digunakan sebagai studi non-invasif tambahan dengan pemeriksaan penuh pasien untuk kehadiran kanker kandung kemih. Sensitivitas dan spesifisitas tes yang tinggi (sekitar 85%) memungkinkan metode ini digunakan untuk diagnosis dini karsinoma kandung kemih. Hasil tes positif adalah dasar untuk penunjukan lebih banyak penelitian invasif - radiografi dengan kontras dan cystoscopy.

Bahan untuk penelitian: bagian rata-rata urin dalam volume hingga 50 ml.

Persiapan untuk analisis

Analisis urin dilakukan tidak lebih awal dari 3 jam setelah buang air kecil terakhir - hasil yang paling informatif diperoleh jika urin yang diambil untuk analisis berada di kandung kemih selama minimal 3 jam. Idealnya, Anda harus mengambil urine pagi.

Pada malam pasien seharusnya tidak mengambil diuretik. Segera sebelum buang air kecil, Anda perlu memegang toilet dari organ genital eksternal. Wanita selama menstruasi lebih baik tidak melewati urin.

Indikasi untuk analisis penanda tumor UBC

  • Diagnosis kanker kandung kemih.
  • Evaluasi efektivitas terapi antikanker.
  • Deteksi kekambuhan kanker setelah perawatan.

Dokter mungkin meresepkan tes ini jika Anda memiliki keluhan berikut:

  • hematuria;
  • nyeri dan nyeri di area suprapubik;
  • retensi urin.

Kontraindikasi

Tes UBC tidak boleh dilakukan dengan adanya penyakit radang akut pada saluran kemih. Jika infeksi dicurigai, penting untuk mengambil kembali analisis setelah 1,5-2 minggu.

Pasien yang menjalani intervensi invasif pada sistem kemih (cystoscopy, kateterisasi kandung kemih), analisis dapat diambil hanya 2 minggu setelah prosedur ini.

Jika persyaratan ini tidak diperhatikan, risiko hasil positif palsu tinggi.

Nilai referensi dan interpretasi hasil

Tingkat normal UBC dalam urin dianggap sebagai konsentrasi tidak lebih tinggi dari 33 µg / l. Melebihi ambang ini menunjukkan kemungkinan tinggi tumor ganas pada kandung kemih.

Hasil positif diamati pada infeksi bakteri pada saluran kemih, adenoma prostat jinak. Sistoskopi atau kateterisasi kandung kemih dapat menyebabkan hasil positif palsu, karena selama prosedur ini epitel kandung kemih mengalami trauma, menghasilkan sejumlah besar cytokeratin dalam urin.

Informasi tambahan

Sangat penting untuk mengetahui bahwa tes urin untuk penanda tumor UBC tidak dilakukan skrining - ini hanya menunjukkan kebutuhan untuk cystoscopy untuk memperjelas diagnosis. Alih-alih melakukan cystoscopy setiap kali untuk pasien, dokter meresepkan analisis ini kepada pasien, dan menilai dari hasilnya, pasien perlu cystoscopy atau tidak. Ini sangat penting bagi pasien yang telah didiagnosis menderita kanker kandung kemih, dan pengobatan telah diresepkan. Sistoskopi terlalu sering penuh dengan komplikasi, dan tes di UBC memungkinkan Anda untuk menghilangkan prosedur yang tidak perlu.

Pengenalan prosedur diagnostik rendah-invasif dalam praktik onkologi sangat memudahkan pekerjaan seorang dokter dalam hal mendiagnosis penyakit ganas. Untuk pasien, metode tersebut juga sangat nyaman - mereka memungkinkan Anda untuk mendapatkan informasi maksimal dengan ketidaknyamanan minimal. Namun, tidak ada gunanya melebih-lebihkan nilai dari metode diagnostik ini - diagnosis akhir hanya dibuat atas dasar cystoureteroscopy dan biopsi tumor.

Sastra:

  1. Pereverzev A.S., Petrov S.B. Tumor kandung kemih. Kharkov, 2002. 303 hal.
  2. Onkologi. Rekomendasi klinis (Ed. Chissov, VI, Daryalova SL). - M., GEOTAR-Media, 2008, 702 hal.

Penanda genetik molekuler kanker kandung kemih dalam praktek klinis

Kanker kandung kemih (RMP) adalah masalah mendesak dari oncourology modern. Dalam struktur morbiditas onkologi di Federasi Rusia RMP menempati tempat ke-13 - itu menyumbang 2,7% pasien. Dari tahun 2000 hingga 2010 peningkatan yang signifikan dalam insiden tercatat: pada pria - sebesar 15,14%, pada wanita - sebesar 22,23%. Meskipun sifat agresif dari perjalanan beberapa bentuk kanker urothelial dan persentase tinggi dari relaps lokal dan sistemik (30-74%), dalam beberapa tahun terakhir telah ada kecenderungan positif menuju pergeseran dalam struktur morbiditas. Jika pada tahun 2000, proporsi pasien dengan stadium I-II menyumbang 41,4%, pada tahun 2010 itu sudah 61,3% dari kasus, yang terkait dengan peningkatan peralatan diagnostik dan sistem perawatan kesehatan secara keseluruhan [1].

Dalam kasus otot non-invasif RMP, dalam banyak kasus, perawatan pengawetan organ dilakukan: reseksi transurethral (TUR) dari kandung kemih, yang dilengkapi dengan pengobatan adjuvant - kemoterapi intravesical, terapi BCG atau terapi photodynamic (PDT). Hanya dengan adanya faktor prognostik yang kurang baik (diferensiasi tumor yang rendah, sering kambuh, progresivitas proses, dll.) Meningkatkan pertanyaan kistektomi radikal [2, 3, 4].

Efektivitas pengobatan RMP tergantung pada banyak faktor: diagnosis dini tumor, kecukupan perawatan bedah, diagnosis kambuh tepat waktu. Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian besar dalam proses diagnosis primer dan deteksi kekambuhan penyakit dibayarkan ke diagnosis laboratorium RMP dan, di atas semua, penanda tumor.

STUDI CYTOLOGIS URINE DAN MARKER DARI RMP

Metode ideal penelitian laboratorium harus memiliki akurasi diagnostik yang tinggi, reproduktifitas, nilai prognostik, murah, mudah dilakukan, cocok untuk deteksi dini tumor [5]. Tugas utama diagnosis laboratorium RMP adalah: menerapkan metode untuk skrining massal populasi berisiko mengembangkan kanker urothelial, memeriksa pasien dengan tumor kandung kemih yang dicurigai (hematuria, disuria, dll), mengurangi frekuensi cystoscopy selama pengamatan dinamis [6, 7, 8]. Persyaratan untuk penanda "ideal" dapat didefinisikan sebagai berikut: sistem diagnostik baru harus lebih baik, lebih sederhana, lebih cepat, dan lebih murah dibandingkan dengan metode kompetitif.

Karena ketidaksempurnaan algoritma diagnostik yang ada dan model prognostik dari probabilitas perkembangan RMP, gelombang minat dalam memperkenalkan metode diagnostik invasif minimal dan laboratorium baru (imunohistokimia, enzim immunoassay dan metode biologi molekuler) tidak memudar. Tren ini dalam beberapa tahun terakhir telah didukung oleh peluang dan teknologi baru untuk mempelajari penanda tumor pada tingkat genetik seluler dan molekuler [9, 10, 11].

Dalam sejumlah karya yang ditujukan untuk meringkas hasil penelitian skala besar pada penggunaan eksperimental dan klinis penanda biologis RMP, rantai gangguan sitogenetika dalam sel dilacak, tingkat ekspresi onkogen, gen penekanan tumor, faktor pertumbuhan (FGF, FGFR, VEGF) ditunjukkan [12, 13].

Spidol yang paling dipelajari adalah p53, Ki-67 Selanjutnya, perhatian para ilmuwan tertarik pada pRb, p21, mdm2. Perkembangan biologi molekuler membuka peluang baru untuk diagnosis utama dan lebih rinci dari RMP, observasi dinamis.

Ada beberapa klasifikasi penanda tumor. Tujuan dari penanda studi RMP dibagi menjadi digunakan dalam diagnosis primer, serta untuk prediksi kambuh, perkembangan dan metastasis [14]. Menurut jenis bahan yang diteliti, kemih, serum, penanda jaringan diisolasi. Studi tentang penanda dalam urin memiliki kepentingan klinis terbesar, sejak Pendekatan ini non-invasif dan memungkinkan untuk mendapatkan jumlah material yang cukup [15]. Karena seluruh proses “kerusakan” dipahami dalam sistem berfungsinya sel tumor, klasifikasi penanda tumor menurut peran biologis mereka (Tabel 1) memperoleh makna yang secara fundamental baru [16, 17].

Ulasan ini berfokus pada penanda RMP yang digunakan dalam praktik klinis.

Saat ini di pasaran ada beberapa sistem diagnostik yang digunakan dalam RMP. Sistem uji berikut ini paling banyak digunakan dalam praktik klinis: antigen kanker UBC, BTA, NMP-22, CYFRA 21-1, SCC, ImmunoCyt. Sistem uji ini tersedia untuk digunakan di negara kita.

STUDI CYTOLOGIS URINE

Pemeriksaan sitologi urin (CIM) adalah standar untuk diagnosis laboratorium RMP, dengan mana semua metode lain dibandingkan. Harus dinyatakan bahwa nilai diagnostik dari metode ini kecil. Menurut data konsolidasi, spesifisitas umum CIM adalah 40-44%, sensitivitas - 3035%. Korelasi sensitivitas dan derajat diferensiasi tumor terungkap: G1 - 13-15%; G2-3136%; G3 - 70-77%; Tis - 92-94%. Keterbatasan CIM adalah karena sejumlah kecil sel dalam persiapan, perubahan degeneratif dalam sel, perbedaan terminologi, dan ambiguitas dalam menafsirkan hasil [18, 19]. Diagnosis membutuhkan ahli sitologi yang berkualitas, yang persiapannya membutuhkan waktu bertahun-tahun. Dalam hal ini, metode ini tidak cukup digunakan dalam praktik dan program skrining rawat jalan.

Ajit D. dkk. melaporkan hasil penggunaan pemeriksaan sitologi urin pada 951 pasien dengan RMP (1831 sampel). Pemeriksaan histologi spesimen biopsi dari mukosa kandung kemih digunakan sebagai metode verifikasi. Menerima 173 hasil negatif palsu dan 6 hasil positif palsu. Sensitivitas keseluruhan adalah 82%, spesifisitas - 96%. Alasan utama untuk hasil negatif palsu dikaitkan dengan derajat diferensiasi tumor yang tinggi, di mana sensitivitas metode lebih rendah. Hasil positif palsu dapat dijelaskan oleh perubahan yang terkait dengan peradangan kronis urothelia. Menurut penulis, CIM, tunduk pada keterbatasan, dapat diterapkan dalam diagnosis kanker kandung kemih [20].

Adalah mungkin untuk menggambarkan dengan jelas ketiadaan akurasi diagnostik CIM menggunakan contoh berikut. Lokeshwar V. dkk. menyelidiki 690 pasien dengan satu episode hematuria berat. Semua pasien menjalani urethrocystoscopy, ultrasound pada saluran kemih bagian atas, kultur urin, analisis darah dan urinalisis. Hasil: sensitivitas keseluruhan CIM adalah 40,2%, spesifisitas adalah 98,7%, nilai prediksi positif adalah 81,4%. Para penulis menunjukkan bahwa dengan bantuan CIM itu tidak mungkin untuk mendeteksi tumor yang tidak akan didiagnosis selama pemeriksaan rutin. Biaya satu studi adalah € 31,00 [21].

Tabel 1. Klasifikasi penanda RMP sesuai dengan fungsi biologis [18]

KANKER BUBBIN URINARY ANTIGEN - UBC

UBC adalah fragmen cytokeratins 8 dan 18 yang dapat larut (intermediate microfilaments of epithelial cells). Dengan proliferasi aktif dan transformasi sel yang ganas, ekspresi cytokeratin meningkat [22]. Tingkat diskriminatif adalah 32 µg / l. Peningkatan level marker terjadi dengan RMP, namun, hasil positif palsu dimungkinkan dengan infeksi bakteri pada saluran kemih, urolitiasis, setelah cystoscopy. Sensitivitas metode ini untuk pasien primer 60-78%, spesifisitas - 95%. Korelasi dengan tahap proses tumor dan aktivitas proliferasi sel tumor dicatat. Adalah mungkin untuk menggunakan penanda ini untuk pemantauan pada periode pasca operasi, sejak di hadapan kambuh, termasuk pada tahap praklinis, dalam 70% kasus peningkatan tingkat UBC dicatat.

Objek penelitian adalah bagian rata-rata urin pagi hari. Dianjurkan untuk mengambil sampel sebelum perawatan dan tidak lebih awal dari 10 hari setelah prosedur invasif [23].

Menurut Todenhofer T. et al., Yang menganalisis hasil diagnostik RMP pada 177 pasien, dengan tingkat diskriminatif 12,3 ng / ml, sensitivitas metode adalah 57,8%, dan spesifisitas adalah 66,7% [24].

BTA ANTIGEN

BTA adalah protein beruntai tunggal yang terkait dengan faktor pelengkap manusia H (hCFHrg), yang memiliki sifat-sifat faktor kuman [25]. BTA ditentukan dalam urin, tingkat diskriminatif adalah 14 U / ml. Teknik pengambilan sampel mirip dengan UBC. Alasan untuk peningkatan penanda ini: RMP, infeksi saluran kencing, urolitiasis, instilasi intravesical.

Penelitian terpisah bersaksi untuk keuntungan dari tes ini dibandingkan dengan penelitian sitologi. Menurut MP Raitanen. et al. di 53,4% pasien, tes positif dengan adanya rekurensi yang dikonfirmasi oleh cystoscopy. Di CIM, tumor hanya terdeteksi pada 17,9% kasus. Dengan tidak adanya kambuh, frekuensi hasil positif palsu mencapai 7% [26].

Leyh, H. et al. mempelajari 414 pasien dengan RMP non-invasif otot. Sensitivitas tes BTA adalah 70%, spesifisitas - 90%. Mereka juga menetapkan korelasi antara sensitivitas tes dan derajat diferensiasi tumor: peningkatan sensitivitas tercatat dari 17% dengan G1 hingga 64% dengan G2 dan 92% dengan G3 [27]. Sensitivitas metode dalam relaps adalah 67% [28]. Sensitivitas metode juga meningkat dengan peningkatan stadium penyakit: dari sekitar 50% hingga 90%. Jadi, misalnya, pada tahap Ta, sensitivitas tes BTA sama dengan 53,8%, sedangkan pada T1 sudah 76% [29].

PROTEIN NUCLEAR MATRIKS NMP-22

Sensitivitas mendiagnosis RMP menggunakan protein matriks nuklir NMP-22 tidak lebih dari 70%. Tingkat diskriminatif - 10 U / ml. Sangat alami bahwa penanda ini tidak tersebar luas karena nilai diagnostik tidak mencukupi. Namun, dianggap bahwa peran diagnostiknya mungkin menjadi lebih signifikan ketika menggunakan penanda RMP dalam palet [30].

Keuntungan dari tes ini termasuk nilai prediktif negatif yang tinggi. Properti ini memungkinkan bagi kategori pasien tertentu untuk mempertimbangkan NMP-22 sebagai komponen dari metode kompleks non-invasif yang digunakan untuk meningkatkan interval antara cystoscopy. Bahan untuk penelitian ini adalah bagian pagi urin. Hasil penelitian dipengaruhi oleh prosedur invasif yang dilakukan pada saluran kemih, oleh karena itu, bahan harus diambil sebelum pemeriksaan endoskopi [30].

CYFRA 21-1

CYFRA 21-1 adalah fragmen cytokeratin 19 yang dapat larut. Objek penelitian ini adalah serum darah. Tingkat diskriminatif adalah 2,8 ng / l. Yang paling dipelajari penanda ini untuk mengklarifikasi diagnosis kanker paru-paru. Sebagai sarana pemantauan, itu digunakan untuk RMP dan tumor skuamosa dari berbagai lokalisasi (kanker serviks, kepala dan leher, rektum, esofagus). Perlu dicatat bahwa peningkatan tingkat penanda dapat disebabkan oleh adanya sirosis hati, gagal ginjal kronis, tuberkulosis, infeksi saluran pernafasan. [31, 32, 33, 34]. Sensitivitas untuk mendeteksi kanker urotelelny adalah 41%, dengan karsinoma sel skuamosa, lebih tinggi dan mencapai 54% [35].

ANTIGEN KANKER SEL PLANMA SCC

Jika bentuk sel skuamosa dicurigai, RMP digunakan sebagai antigen karsinoma sel skuamosa SCC - glikoprotein dari keluarga protease inhibitor serum (chymotrypsin, cathepsins S, K, L, chymase sel). Tingkat diskriminatif dari metode ini adalah 1,5 ng / ml, objek penelitiannya adalah serum darah. Mengingat bahwa karsinoma sel skuamosa adalah bentuk histologis langka dari RMP, saat ini tidak mungkin untuk sepenuhnya menilai nilai diagnostik penanda ini [36].

"IMMUNOCYT"

Tes ImmunoCyt didasarkan pada deteksi reaksi imunofluoresensi dengan tiga antibodi monoklonal. Teknik ini sangat sensitif terhadap tumor yang sangat terdiferensiasi dan sedikit dipengaruhi oleh perubahan inflamasi terkait pada saluran kemih. Urin yang dilepaskan secara alami digunakan sebagai bahan. Kepekaan adalah 5095%, dan spesifisitas adalah 60-85% [37]. Para penulis percaya bahwa penggunaan tes ini lebih disukai dalam diagnosis utama daripada dalam pengamatan dinamis pasien, terutama dengan derajat diferensiasi tumor G1.

FISH, "UROVISION"

Metode yang relatif luas mendeteksi penyusunan ulang kromosom menggunakan fluorescent in situ hybridization (IKAN). Dasar dari metode ini adalah reaksi hibridisasi antara probe DNA spesifik yang mewakili urutan nukleotida dengan ukuran tertentu dan wilayah DNA komplementer dari sampel sitogenetik. Probe DNA terikat dengan fluorochromes atau hapten untuk visualisasi lebih lanjut oleh antibodi yang membawa fluorochrome. Bahan untuk penelitian ini adalah bagian pagi urin. Beberapa masalah adalah rendahnya pelestarian unsur seluler dalam urin. Salah satu solusi untuk masalah ini adalah studi tentang urin yang dikumpulkan dalam interval waktu yang lebih singkat, meskipun dalam hal ini jumlah elemen seluler menurun.

Tes yang paling terkenal dari kelompok ini adalah "UroVision", di mana hibridisasi ke daerah sentromer kromosom 3, 7, 17, 9p21 dilakukan. Sensitivitas dan spesifisitas metode ini cukup tinggi dan masing-masing mencapai 70100% dan 66-93%. Tes ini memiliki nilai diagnostik yang lebih rendah untuk tumor yang sangat terdiferensiasi. Dalam kasus kontroversial dengan data sitologi yang tidak meyakinkan, "UroVision" adalah alternatif yang masuk akal untuk mengkonfirmasi hipotesis diagnostik. Secara potensial, metode ini cocok untuk digunakan dalam diagnosis kekambuhan tumor pada tahap subklinis [38,39].

UJI FDP

Tes FDP (produk degradasi fibrin / fibrinogen) didasarkan pada penentuan tingkat pemecahan fibrin dalam urin menggunakan uji hemaglutinasi tidak langsung atau uji aglutinasi lateks. Dalam mengembangkan metode ini, diasumsikan bahwa proses angiogenesis pada tumor disertai dengan peningkatan permeabilitas pembuluh darah untuk protein plasma dan peningkatan kandungan produk degradasi fibrinogen dan fibrin dalam urin. Sensitivitas penelitian adalah 79%, spesifisitas - 86% [40, 41].

STUDI KOMPARATIF DARI MARKERS RMP

European Society of Urology memeriksa nilai diagnostik dari masing-masing sistem uji yang diusulkan. Untuk kombinasi properti, ImmunoCyt, NMP22 dan UroVision dianggap yang paling disukai. Yang menarik adalah hasil analisis komparatif berbagai penanda RMP [42].

Perbandingan data dari penggunaan UBC dan NMP22 adalah studi tentang Mian C. dkk., Yang termasuk 240 pasien dengan dugaan RMP. Verifikasi diagnosis dilakukan dengan pemeriksaan histologis dari material yang diperoleh oleh kandung kemih TUR. Sensitivitas keseluruhan dari tes NMP22 adalah 55,5%, dan UBC - 64,8%. Sensitivitas NMP22 pada tahap pTa adalah 51,7%, pada pT1 itu 46,1%, dan pada pT2 atau lebih tinggi itu adalah 70%. Sensitivitas UBC dengan pTa adalah 62,1%, dengan pT1 - 53,8%, dan dengan pT2 - 80%. Untuk diferensiasi histologis G1-G3, tahap pTa, pT1, pT2, sensitivitas tes bervariasi: 50%, 50%, 68,7% untuk NMP22 dan 66,6%, 60%, 68,7% untuk UBC. Spesifisitas adalah 79% dan 92% untuk NMP22 dan UBC, masing-masing. Dengan demikian, menurut penulis, tes UBC melebihi NMP22 di kedua spesifisitas dan sensitivitas, tetapi tidak satupun dari mereka dapat menggantikan cystoscopy [43].

Jeong S. dkk. menganalisis hasil tes CYFRA 211, NMP22, UBC dan FDP pada 250 pasien. 54 dari mereka memiliki RMP. Kelompok kontrol terdiri dari 196 pasien dengan penyakit inflamasi saluran kemih, benign prostatic hyperplasia, hematuria, etiologi non-tumor. Tingkat penanda yang dipelajari secara signifikan lebih tinggi pada kelompok studi dibandingkan pada kelompok kontrol. Hasil yang paling baik diamati ketika menggunakan CYFRA 21-1 dan NMP 22 [44].

Ludecke G. dkk. menyelidiki efek intensitas hematuria bruto pada tingkat penanda UBC, NMP22 dan BTA. Darah heparin segar yang dititrasi dalam urin orang yang relatif sehat dalam berbagai konsentrasi digunakan sebagai bahan penelitian. Tingkat UBC dan NMP22 tidak meningkat dengan intensitas hematuria berat yang bervariasi. Tes BTA menunjukkan hasil terburuk: hasil positif palsu tercatat di hadapan lebih dari 150 sel darah merah di bidang pandang [45].

Babjuk, M. et al. pada tahun 2008, menerbitkan hasil penggunaan CIM, penanda BTA dan UBC dalam pemantauan dinamis pasien dengan RMP. Penelitian ini melibatkan 88 pasien dengan tumor pTa-pT1 primer pada kandung kemih. Tingkat penanda di atas ditentukan sebelum TURP pertama kandung kemih dan sebelum setiap kontrol cystoscopy berikutnya. Waktu pengamatan adalah 16 bulan, total 313 cystoscopy dilakukan. Sensitivitas CIM, BTA dan UBC adalah 19,8%, 99% dan 53,8%, dan spesifisitas - 83,9%, 12,1% dan 97,2%, masing-masing. Sensitivitas deteksi pTis dengan metode di atas adalah 66,6%, 0% dan 100%, masing-masing. Spesifitas tinggi dan sensitivitas CIM dalam mendeteksi pItadalah dasar untuk merekomendasikan metode ini sebagai tambahan untuk sistoskopi. Menurut penulis, tes BTA dan UBC kuantitatif memiliki sensitivitas rendah dalam mendeteksi RMP rekuren [46].

Kombinasi penanda meningkatkan nilai diagnostik dibandingkan menggunakan masing-masing penanda secara terpisah. Todenhöfer T. dkk. mempelajari hasil penggunaan CIM, IKAN, ImmunoCyt dan NMP22. Hasil diagnosa dari 808 pasien dengan RMP non-invasif primer dan 505 berulang dianalisis. Nilai prediktif negatif yang tinggi dari penggunaan kompleks penanda ini ditunjukkan, yang berpotensi memungkinkan untuk menggunakannya sebagai metode kontrol tambahan antara sistoskopi yang direncanakan [47].

Tabel 2 menyajikan ringkasan kekhususan dan sensitivitas berbagai penanda RMP dibandingkan dengan CIM.

Selain itu, penanda tumor dapat berhasil diterapkan pada pasien yang berisiko mengalami malformasi dengan kemungkinan kekambuhan yang rendah dalam kombinasi dengan diagnostik ultrasound (USG). Dalam hal ini, dimungkinkan untuk mengurangi jumlah sistoskopi selama pengamatan dinamis [50, 51].

Harus diingat bahwa kekhususan dari USG awal untuk diagnosis RMP tidak cukup tinggi. Ketika melakukan penelitian yang ditargetkan, mereka meningkatkan sensitivitas metode ahli hingga 66,2% [52]. Sensitivitas USG pada peralatan tipe ahli mencapai 86%, dan spesifitasnya adalah 95% [53].

Tabel 2. Sensitivitas dan spesifisitas tes diagnostik RMP [disesuaikan dengan 48, 49]

DISKUSI

Hasilnya menunjukkan bahwa saat ini masih belum ada penanda yang dapat menjadi alternatif untuk CIM, meskipun fakta bahwa penggunaan metode sitologi yang terisolasi tidak cukup informatif. Penting untuk memastikan bahwa penanda RMP "ideal" tidak ada saat ini. Sebagian besar penanda yang diketahui menunjukkan sensitivitas dan spesifisitas yang berbeda dalam situasi klinis yang berbeda. Seperti yang ditunjukkan di atas, nilai diagnostik mereka mungkin berbeda secara signifikan dengan tumor primer dan berulang, tergantung pada tahap dan derajat diferensiasi neoplasma. Para ahli berharap bahwa penggunaan palet penanda dalam kombinasi dengan metode visualisasi akan memperluas kemampuan diagnostik dari kombinasi semacam itu, tetapi pada saat itu tidak jelas dari elemen apa palet semacam itu harus dikomposisikan. Bahan-bahan klinis, bukti untuk mendukung kombinasi tertentu, tidak cukup. Masih belum jelas bagaimana mengintegrasikan set sistem uji yang dikembangkan ke dalam praktek klinis yang sebenarnya. Nilai penanda tumor yang ada sebagai alat skrining untuk RMP juga tidak dipahami dengan baik, karena debut klinis tumor urothelial kadang-kadang tidak spesifik atau asimptomatik. Ini secara fundamental membedakan situasi dari kasus diagnosis dini kanker prostat, ketika diagnosis dilakukan setelah pemeriksaan untuk peningkatan PSA, yang ditemukan selama pemeriksaan pasien tanpa adanya gejala.

Adalah logis untuk mengasumsikan bahwa penanda tumor baru atau kombinasi tes harus direkomendasikan untuk digunakan di antara orang yang berisiko atau pasien dengan kompleks gejala patognomonik. Dalam praktik melakukan studi klinis, pendekatan ini tidak standar. Sebaliknya, sebagian besar uji klinis yang sedang berlangsung termasuk kohort pasien yang tidak spesifik dan dibentuk secara artifisial, di mana frekuensi lesi spesifik kadang-kadang mencapai 50%. Namun, penanda tumor yang menunjukkan sensitivitas dan spesifisitas tinggi selama uji klinis pada kelompok tersebut mungkin kurang informatif dalam populasi.

Beberapa studi besar telah dikhususkan untuk mempelajari penanda RMP, yang bersifat heterogen, yang membuatnya sulit untuk menginterpretasikan hasil yang diperoleh. Studi ini memiliki tugas yang berbeda, desain, titik kontrol, prinsip seleksi pasien, mempelajari berbagai tahap RMP, derajat diferensiasi tumor, yang mempersulit meta-analisis. Ada kebutuhan untuk pendekatan khusus untuk merampingkan materi empiris. Sebagai alat yang serupa, kuesioner telah diajukan untuk mengklasifikasikan kualitas penelitian (STAND), yang didasarkan pada kriteria keyakinan Oxford.

Sebagian besar penelitian memiliki kelemahan serius, karena kelompok yang diteliti tidak diperintahkan berdasarkan jenis kelamin, ras, usia dan alasan lainnya. Komplikasi tambahan adalah korelasi derajat diferensiasi tumor menurut klasifikasi WHO tahun 1998 dan 2004. Aspek penting juga kemampuan untuk mereproduksi hasil studi klinis tidak dalam kelompok individu yang terbatas, tetapi dalam praktik klinis yang sebenarnya. Dalam sejumlah kasus, kesimpulan dari penelitian ini adalah kata-kata tentang perlunya akumulasi lebih lanjut materi untuk mengembangkan opini tentang penanda RMP "ideal".

KESIMPULAN

Perlu untuk menyatakan bahwa pada saat ini, radioterapi (USG, MRI) dan endoskopi (sistoskopi dalam cahaya putih, cystoscopy fluorescent, dll.) Tentu tetap merupakan sarana utama rutin untuk diagnosis primer dan klarifikasi RMP. Metode diagnostik laboratorium saat ini tidak cukup informatif. Masing-masing penanda yang dipertimbangkan dalam tinjauan memiliki keterbatasan yang serius, namun, mungkin, penggunaannya yang rumit akan memungkinkan di masa depan untuk meningkatkan nilai diagnostik. Meningkatkan diagnosis RMP dimungkinkan dengan menggabungkan upaya ahli onkologi, ahli urologi, ahli morfologi, ahli genetika, dan ahli biologi molekuler.

Dengan demikian, seperti banyak spesialis sebelum kami, kami menganggap bahwa perlu untuk mengembangkan penanda baru dari RMP, atau mempelajari hasil dari aplikasi kompleks dari beberapa penanda terkenal untuk meningkatkan nilai diagnosa laboratorium dari RMP primer dan berulang.

Ringkasan:

Kanker kandung kemih (RMP) adalah masalah mendesak dari oncourology modern. Saat ini, metode utama mendiagnosis RMP adalah USG kandung kemih dan cystoscopy. Metode diagnosis laboratorium “ideal” dari RMP harus memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi, mudah direproduksi, tidak mahal, cocok untuk diagnosis awal, skrining dan pemantauan pasien untuk mendeteksi kekambuhan secara tepat waktu.

Saat ini, sejumlah sistem diagnostik telah diusulkan untuk diagnostik primer dan pemantauan dinamis. Dalam praktek klinis, sistem diagnostik telah digunakan UBC, BTA, NMP-22, CYFRA 21-1 dan sejumlah lainnya. Artikel ini membahas masalah sensitivitas, spesifisitas sistem tes yang diketahui, menganalisis studi komparatif. Setiap metode memiliki keuntungan dan kerugian relatif. Hasil penelitian dipengaruhi oleh karakteristik metode, kondisi untuk pengumpulan, penyimpanan dan pengolahan bahan, struktur histologis tumor, adanya peradangan kronis urothelia, urolitiasis, intervensi bedah baru-baru ini pada saluran kemih. Saat ini, masih belum ada penanda yang mampu menjadi alternatif untuk penelitian sitologi, meskipun fakta bahwa penggunaan metode sitologi yang terisolasi tidak cukup informatif.

Penggunaan palet penanda bersama dengan metode pencitraan akan memperluas kemampuan diagnostik, tetapi pada saat itu tidak jelas dari elemen apa palet semacam itu harus dikomposisikan. Upaya banyak spesialis (ahli onkologi, ahli urologi, ahli morfologi, ahli genetika, ahli biologi molekuler) diperlukan untuk menciptakan sistem diagnostik RMP yang paling canggih.

LITERATUR

1. Neoplasma ganas di Rusia pada tahun 2010 (morbiditas dan mortalitas. [Diedit oleh V.I. Chissov, V.V. Starinsky, G.V. Petrova]. M., 2012. 260 p.

2. Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intracavitary bacillus Calmette-Guerin dalam pengobatan tumor kandung kemih dangkal. // J Urol. 1976. Vol. 116, N 2. P. 180-183.

3. Bianco FJ Jr, Justa D, Grignon DJ, Sakr WA, Pontes JE, Kayu DP Jr. Manajemen karsinoma sel kandung kemih T1 kandung kemih dengan kistektomi radikal. // Urol Oncol. 2004. Vol. 22, N 4. P. 290-294.

4. Brausi M, Witjes JA, Lamm D, Persad R, Palou J, Colombel M, Buckley R, Soloway M, Akaza H, Böhle A. kanker kandung kemih invasif oleh Kelompok Kanker Kandung Kemih Internasional. // J Urol. 2011. Vol. 186, N 6. P. 2158-2167.

5. Lokeshwar VB, Habuchi T, Grossman HB, Murphy WM, Hautmann SH, Hemstreet GP 3, Bono AV, Getzenberg RH, Goebell P, Schmitz-Dräger BJ, Schalken JA, Fradet Y, Marberger M, Messing E, Droller MJ. Penanda tumor kandung kemih di luar Panel Konsensus Internasional tentang penanda tumor kandung kemih. // Urol. 2005. Vol. 66, N 6, Suppl 1. P. 35-63.

6. Grossman HB, Messing E, Soloway M, Tomera K, Katz G, Berger Y, Shen Y. Deteksi kanker kandung kemih menggunakan prote. // JAMA. 2005. Vol. 293, N. 7. P. 810-816.

7. Glas AS, Roos D, Deutekom M, Zwinderman AH, Bossuyt PM, Kurth KH. Penanda tumor dalam diagnosis kanker kandung kemih primer. Tinjauan sistematis. // J Urol. 2003. Vol. 169, N 6. P. 1975-1982.

8. van Rhijn BW, van der Poel HG, van der Kwast TH. Penanda urine untuk pengawasan kanker kandung kemih: tinjauan sistematis. // Eur Urol. 2005. Vol. 47, N 6. P. 736-748.

9. Sergeeva N.S., Marshutina N.V., Rodina I.A. Penggunaan penanda kanker kandung kemih UBC dalam diagnosis dan pemantauan pasien. Manual untuk dokter. M., 2004. 19 hal.

10. Williams SG, Stein JP. Jalur molekuler pada kanker kandung kemih. // Urol Res. 2004. Vol. 32, N 6. P. 373-385.

11. Clark PE, Agarwal N, MC Biagioli, Eisenberger MA, Greenberg RE, Herr HW, BA Inman, Kuban DA, Kuzel TM, Lele SM, Michalski J, Pagliaro LC, SK Pal, Patterson A, ER Plimack, Pohar KS, Porter MP, Richie JP, Sexton WJ, Shipley WU, EJ Kecil, PE Spiess, Trump DL, Wile G, Wilson TG, Dwyer M, Ho M. Kanker kandung kemih. // J Natl Compr Canc Netw. 2013. Vol. 11, N 4. P. 446-475.

12. Youssef RF, Shariat SF, Kapur P, Kabbani W, Ghoneim T, King E, Cockburn A, Mosbah A, Abol-Enein H, Ghoneim M, Lotan Y. cystectomy untuk karsinoma sel skuamosa pada kandung kemih. // Hum Pathol. 2011. Vol. 42, N 3. P. 347-555.

13. Barbieri CE, Lotan Y, Lee RK, Sonpavde G, Karakiewicz PI, Robinson B, Scherr DS, Shariat SF. Spidol molekuler berbasis jaringan untuk kanker kandung kemih. // Minerva Urol Nefrol. 2010. Vol. 62, N. 3. P. 241-258.

14. Protzel C, Hakenberg OW. Penanda molekuler dalam diagnostik dan terapi kanker urothelial. // Urologe A. 2010. Vol. 49, N 11. P. 1415-1424.

15. Roos PH, Jakubowski N. Metode untuk studi cairan biologis. // Bioanalysis. 2010. Vol. 2, N 2. P. 295-309.

16. Patel T, Pitman M, McKiernan JM. Kanker kandung kemih: tinjauan manajemen klinis dan faktor prognostik. // Minerva Urol Nefrol. 2010. Vol. 62, N 4. P. 377-386.

17. Manvar AM, Wallen EM, Pruthi RS, Nielsen ME. Nilai prognostik CA 125 dalam pengangkutan sel transisi kandung kemih. // Expert Rev Anticancer er. 2010. Vol. 10, No. 12. P. 1877-1881.

18. Ryazantsev V.E. Signifikansi prognostik penanda klinis dan molekuler umum umum dari kelompok keratin dalam diagnosis dini kanker kandung kemih: Dis... Cand. sayang sains. M. 2011.156 hal.

19. Kogan M.I., Cetak Ulang V.A. Kanker kandung kemih. Rostov State Medical University, 2002. 239 p.

20. Ajit D, Dighe S, Desai S. Hibridisasi in situ? // Acta Cytol. 2010. Vol.54, N 6. P. 1118-1122.

21. Lokeshwar V. B., Tes Kencing P. L. HA-HAase. Kanker kandung kemih dan mengevaluasi mutunya. // Urol Clin. Am Utara. 2000.Vol. 27, N 1. P. 53–61.

22. Li T, Chen Z., Lin C. Nilai cytokeratins urin 8 dan 18 sebagai penanda diagnostik untuk karsinoma sel transisional. // Chin J Urol. 2003. Vol. 24. P. 12.

23. Sergeeva N.S. Penanda tumor baru dalam oncourology. // Mater. V Vseros. ilmiah dan praktis conf. dari Intern. dengan partisipasi "Masalah aktual dalam pengobatan penyakit oncourological" pada 2-3 Oktober. Obninsk, 2003. hal. 144–145.

24. Todenhöfer T, Hennenlotter J, Ritter R, Hoffmann U, Blutbacher P, Deja A, Hohneder A, Stenzl A, Schwentner C. memberikan hasil kuantitatif. // Suplemen Eur Urol. 2013. Vol. 12, Masalah 1. P. e365

25. Clinical oncourology [Ed. B.P. Matveyev]. M., 2011. 934 c.

26. Raitanen MP, Kaasinen E, Lukkarinen O, Kauppinen R, Viitanen J, Liukkonen T, Tammela TL; Grup Finnbladder. Analisis hasil tes BTA STAT positif palsu pada pasien ditindaklanjuti untuk kanker kandung kemih. // Urol. 2001. Vol. 57, N 4. P. 680-684.

27. Leyh H, Hall R, Mazeman E, Blumenstein BA. BTA Perbandingan Tes Bard dengan Kandung Kemih. // Urologi. 1997. Vol. 50, N 1. P. 49-53.

28. Sarosdy MF. Sarosdy MF, DeVere White RW, Soloway MS, Sheinfeld J, Hudson MA, Schellhammer PF, Jarowenko MV, Adams G, Blumenstein BA. Hasil untuk uji coba multicenter menggunakan uji BTA. // J Urol. 1995. Vol. 154, N 2, Pt 1. P. 379-383.

29. Gutiérrez Baños JL, Martín García B, Hernández Rodríguez R, Portillo Martín JA, Correas Gómez MA, del Valle Schaan JI, illréa Péra A, Gutíerrez García R. Kegunaan tes BTA Stat (Bard) dalam diagnosis kanker kandung kemih. Hasil awal dan perbandingan dengan sitologi dan sistoskopi. // Arch Esp Urol. 1998. Vol. 51, N 8. P. 778-782.

30. Xu K, Tam PC, Hou S, Wang X, Bai W. // Chin Med J (Engl). 2002. Vol. 115, N 11. P. 1736-1738.

31. Dey P. Tanda-tanda kemih dari karsinoma kandung kemih. // Clin Chim Acta. 2004. Vol. 340. hal. 123–126.

32. Bian W, X. Z. Uji gabungan karsinoma sel kandung kemih kandung kemih. // Int J Urol. 2007. Vol. 14, N 2. P. 108-111. 33. Wakatsuki M, Suzuki Y, Nakamoto S, Ohno T, H Ishikawa H, Kiyohara H, Kiyozuka M, Shirai K, Nakayama Y, Nakano T. Kegunaan klinis CYFRA 21-1 untuk terapi radiasi karsinoma sel skuamosa esofagus. // J Gastroenterol Hepatol. 2007. Vol. 22, N 5. P. 715-719.

34. Wu GP, Ba J, Zhao YJ, Wang EH. Nilai diagnostik CEA, CYFRA 21-1, NSE dan CA 125 assay pada pasien dengan kanker paru. // Acta Cytol. 2007. Vol. 51, N 4. P. 679-680.

35. Mady EA. Cytokeratins sebagai penanda serum pada kanker kandung kemih di Mesir. Perbandingan CYFRA 21-1, TPA dan TPS. // Int J Biol Marker. 2001. Vol. 16, N 2. P. 130-135.

36. Celis JE, Wolf H, Ostergaard M. karsinoma sel karsinoma karsinoma kandung kemih yang berasal dari proteomik. // Elektroforesis. 2000. Vol. 21, N 11. P. 2115-2121.

37. Mowatz G, Zhu S, Kilonzo M, Boachie C, Fraser C, Griffiths TR, N'Dow J, Nabi G, Cook J, Valery L. (IKAN, ImmunoCyt, NMP22) dan sitologi untuk deteksi dan tindak lanjut kanker kandung kemih. // Health Technol Assess. 2010. Vol. 14, N 4. P. 1-331.

38. Karseladze A.I. Reaksi hibridisasi in situ situ dalam diagnosis kanker. // Tambahkan ke jurnal "Archives of Pathology." M: Obat, 2009 40 hal.

39. Laudadio J, Keane TE, Reeves HM, Savage SJ, Hoda RS, Lage JM, dkk. Hibridisasi fluoresensi in situ untuk mendeteksi karsinoma sel transisional: implikasi untuk praktik klinis. // BJU Int. 2005. Vol. 96, N 9. P. 1280-1285.

40. Oeda T, Manabe D. Manfaat FDP kemih dalam diagnosis kanker kandung kemih: perbandingan dengan NMP22, BTA dan sitologi. // Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. 2001. Vol. 92, N 1. P. 1-5.

41. Schmetter BS, Habicht KK, Lamm DL, Morales A, Bander NH, Grossman HB, Hanna MG Jr, Silberman SR, Butman BT. Tes kanker kandung kemih untuk mendeteksi dan memantau kanker kandung kemih. // J Urol. 1997. Vol. 158, N 3, Pt 1. P. 801-805.

42. Halling KC, King W, Sokolova IA, Karnes RJ, Meyer RG, Powell EL, dkk. Perbandingan statistik BTA, tes hemoglobin dipstick, telomerase dan Vysis UroVysion untuk mendeteksi karsinoma urothelial dalam urin. // J Urol. 2002. Vol. 167, N 5. P. 2001-2006.

43. Mian C, Lodde M, Haitel A, Vigl EE, Marberger M, Pycha A. Perbandingan tes monoklonal UBC-ELISA dan tes ELISA NMP22 untuk karsinoma sel urotel kandung kemih. // Urol. 2000. Vol. 55, N 2. P. 223-226.

44. Jeong S, Park Y, Cho Y, Kim YR, Kim HS. Nilai diagnostik urin CYFRA21-1, NMP22, UBC, dan FDP untuk mendeteksi kanker kandung kemih.// Clin Chim Acta. 2012. Vol. 414. P. 93-100.

45. Lüdecke G, Pilatz A, Hauptmann A, Bschleipfer T, Weidner W. BladderChek dan BTA-stat pada tes pointofcare berbasis urin (UBC cepat, NMP22 BladderChek dan BTA-stat). Interferensi tes darah untuk tes POC berbasis urin. // Res anti-kanker. 2012. Vol. 32, N 5. P. 2015-2018.

46. ​​Babjuk M, Soukup V, Pesl M, Kostírová M, Drncova E, Smolová H, Szakacsová M, Getzenberg R, Pavlík I, Dvorácek J. sitologi Urin dan tes BTA dan UBC kuantitatif. // Urol. 2008. Vol. 71, N 4. P. 718-722.

47. Todenhöfer T., Hennenlotter J., Kühs U., Mohrhardt S., Esser M., Aufderklamm S., Mundhenk J., Gakis G., Stenzl A., Schwentner C. Kombinasi bijaksana dalam mendeteksi karsinoma urothelial. // Suplemen Eur Urol. 2013. Vol. 12. Masalah 1. P. 364.

48. Zabolotneva A.A., Gaifullin N.M., Buzdin A.A., Alekseev B.Ya., Andreeva Yu.Y., Shegay P.V., Sokov D.G., Rusakov I.G. Penanda molekuler kanker kandung kemih dari yang khusus ke keseluruhan. // Oncourology. 2011. N 3. C. 16-19.

49. Rekomendasi European Society of Urology untuk pengobatan kanker kandung kemih non-invasif otot, 2012. http://www.uroweb.org/guidelines/

50. Shariat SF, Marberger MJ, Lotan Y, Sanchez-Carbayo M, Zippe C, Lüdecke G, et al. 22 untuk mendeteksi kanker kandung kemih. // J Urol. 2006. Vol. 176, N 3. P. 919-926.

51. PC Hitam, Brown GA, Dinney CP. Penanda molekuler kanker dan kanker. // J Clin Oncol. 2006. Vol. 24, N 35. P. 5528-5535.

52. Strokova L.A. Diagnosis radiologi kanker kandung kemih: Dis.... Dr. med sains. S.-Pb., 2009. 301 p. 53. Chepurov D.A. Peran ultrasonografi tiga dimensi dan USG angiografi dalam diagnosis dan pementasan kanker kandung kemih: Dis.... Cand. sayang sains. M., 2005. 185 p.