loader
Direkomendasikan

Utama

Gejala

Limfogranulomatosis

Lymphogranulomatosis adalah hiperplasia maligna jaringan limfoid, fitur khas yang merupakan pembentukan granuloma dengan sel Berezovsky-Sternberg. Peningkatan berbagai kelompok kelenjar getah bening (biasanya mandibula, supraklavikula, mediastinum), pembesaran limpa, subfebalitas, kelemahan umum, dan penurunan berat badan spesifik untuk limfogranulomatosis. Untuk memverifikasi diagnosis, biopsi kelenjar getah bening, operasi diagnostik (thoracoscopy, laparoskopi), rontgen dada, ultrasound, CT, biopsi sumsum tulang dilakukan. Untuk tujuan terapeutik, limfogranulomatosis dilakukan dengan kemoterapi, penyinaran kelenjar getah bening yang terkena, splenektomi.

Limfogranulomatosis

Lymphogranulomatosis (LGM) adalah penyakit limfoproliferatif yang terjadi dengan pembentukan granuloma sel polimorfik spesifik di organ yang terkena (kelenjar getah bening, limpa, dll.). Atas nama penulis, yang pertama kali menggambarkan tanda-tanda penyakit dan menawarkan untuk mengisolasinya ke dalam bentuk yang independen, penyakit Hodgkin juga disebut penyakit Hodgkin, atau limfoma Hodgkin. Insiden rata-rata penyakit Hodgkin adalah 2,2 kasus per 100 ribu populasi. Kaum muda yang berusia 20-30 tahun menang di antara kasus-kasus itu; Puncak kedua insidensinya adalah di atas usia 60 tahun. Pada pria, penyakit Hodgkin berkembang 1,5-2 kali lebih sering daripada wanita. Dalam struktur hemoblastosis, limfogranulomatosis diberikan tiga kali frekuensi kejadian setelah leukemia.

Penyebab penyakit Hodgkin

Etiologi penyakit Hodgkin belum dijelaskan. Hari ini, di antara yang utama, teori viral, herediter dan imun dari asal-usul penyakit Hodgkin dianggap, tetapi tidak satupun dari mereka dapat dianggap lengkap dan diterima secara umum. Mendukung kemungkinan asal virus penyakit Hodgkin dibuktikan oleh korelasi yang sering dengan transfer mononukleosis yang ditularkan dan keberadaan antibodi untuk virus Epstein-Barr. Setidaknya 20% dari sel Berezovsky-Sternberg yang diteliti mengandung materi genetik virus Epstein-Barr, yang memiliki sifat imunosupresif. Juga, efek etiologi retrovirus, termasuk HIV, tidak dikecualikan.

Peran faktor keturunan diindikasikan oleh terjadinya bentuk familial penyakit Hodgkin dan identifikasi penanda genetik tertentu dari patologi ini. Menurut teori imunologi, ada kemungkinan transfer transplasental limfosit ibu ke janin dengan perkembangan selanjutnya dari reaksi imunopatologi. Signifikansi etiologi dari faktor-faktor mutagenik - zat beracun, radiasi pengion, obat-obatan dan lain-lain dalam memprovokasi limfogranulomatosis tidak dikecualikan.

Diasumsikan bahwa perkembangan penyakit Hodgkin menjadi mungkin dalam hal imunodefisiensi sel T, sebagaimana dibuktikan oleh pengurangan semua bagian imunitas seluler, pelanggaran rasio sel T-helper dan T-suppressors. Fitur morfologi utama dari proliferasi ganas di lymphogranulomatosis (sebagai lawan limfoma non-Hodgkin dan leukemia limfositik) adalah kehadiran dalam jaringan limfatik sel multinuklear raksasa, yang disebut sel Berezovsky-Reed-Sternberg dan prekursor mereka - sel Hodgkin mononuklear. Selain itu, substrat tumor mengandung limfosit T poliklonal, histiosit jaringan, sel plasma dan eosinofil. Pada lymphogranulomatosis, tumor berkembang secara unicepric - dari fokus tunggal, biasanya di cervical, supraclavicular, kelenjar getah bening mediastinum. Namun, kemungkinan metastasis berikutnya menyebabkan terjadinya perubahan karakteristik di paru-paru, saluran pencernaan, ginjal, sumsum tulang.

Klasifikasi penyakit Hodgkin

Dalam hematologi, ada bentuk penyakit Hodgkin yang terisolasi (lokal), di mana satu kelompok kelenjar getah bening terpengaruh, dan bentuk umum - dengan proliferasi ganas di limpa, hati, perut, paru-paru, kulit. Bentuk perifer, mediastinum, paru, perut, gastrointestinal, kulit, tulang, dan saraf dari penyakit Hodgkin dibedakan oleh lokalisasi.

Tergantung pada kecepatan perkembangan proses patologis, limfogranulomatosis mungkin memiliki perjalanan akut (beberapa bulan dari awal ke tahap terminal) dan perjalanan yang kronis (berkepanjangan, abadi, dengan siklus eksaserbasi dan remisi bergantian).

Berdasarkan studi morfologi tumor dan rasio kuantitatif berbagai elemen seluler, 4 bentuk histologis limfogranulomatosis dibedakan:

  • limfohistiositik, atau dominasi limfoid
  • sklerosis sklerotik nodular atau nodular
  • sel campuran
  • penipisan limfoid

Dasar untuk klasifikasi klinis penyakit Hodgkin adalah kriteria prevalensi proses tumor; menurut dia, perkembangan penyakit Hodgkin melewati 4 tahap:

Tahap I (lokal) - satu kelompok kelenjar getah bening (I) atau satu organ limfatik ekstra (IE) terpengaruh.

Stadium II (regional) - dua atau lebih kelompok kelenjar getah bening yang terletak di satu sisi diafragma (II) atau satu organ limfatik ekstra dan kelenjar getah bening regionalnya (IIE) terpengaruh.

Tahap III (Umum) - kelenjar getah bening yang terkena terletak di kedua sisi diafragma (III). Selain itu, satu ekstra-limfatik organ (IIIE), limpa (IIIS) atau mereka bersama-sama (IIIE + IIIS) mungkin terpengaruh.

Tahap IV (disebarluaskan) - lesi mempengaruhi satu atau lebih organ ekstralimfatik (paru-paru, pleura, sumsum tulang, hati, ginjal, saluran pencernaan, dll) dengan atau tanpa kelenjar getah bening.

Untuk menunjukkan ada atau tidaknya gejala umum penyakit Hodgkin selama 6 bulan terakhir (demam, keringat malam, penurunan berat badan), huruf A atau B ditambahkan ke gambar yang menunjukkan stadium penyakit, masing-masing.

Gejala penyakit Hodgkin

Gejala karakteristik penyakit Hodgkin termasuk intoksikasi, pembengkakan kelenjar getah bening dan terjadinya fokus ekstranodal. Seringkali penyakit ini dimulai dengan gejala yang tidak spesifik - demam periodik dengan suhu puncak hingga 39 ° C, keringat malam, kelemahan, penurunan berat badan, pruritus.

Seringkali, "pembawa pesan" pertama dari penyakit Hodgkin adalah peningkatan jumlah kelenjar getah bening yang tersedia untuk palpasi, yang ditemukan oleh pasien sendiri. Paling sering itu adalah kelenjar getah bening serviks, supraklavikula; kurang umum - aksila, femoralis, inguinal. Nodus limfe perifer padat, tidak nyeri, bergerak, tidak disolder satu sama lain, dengan kulit dan jaringan sekitarnya; biasanya meregang dalam bentuk rantai.

Dalam 15-20% pasien, lymphogranulomatosis memulai debutnya dengan peningkatan kelenjar getah bening mediastinum. Ketika kelenjar getah bening mediastinal terpengaruh, tanda-tanda klinis pertama penyakit Hodgkin dapat disfagia, batuk kering, sesak napas, dan sindrom ERW. Jika proses tumor mempengaruhi nodus limfa retroperitoneal dan mesenterika, nyeri perut, pembengkakan ekstremitas bawah terjadi.

Di antara lokalisasi extranodal di lymphogranulomatosis paling sering (dalam 25% kasus) kerusakan paru terjadi. Limfogranulomatosis paru-paru hasil sesuai dengan jenis pneumonia (kadang-kadang dengan pembentukan rongga di jaringan paru-paru), dan dengan keterlibatan pleura itu disertai dengan pengembangan pleura eksudatif.

Dalam bentuk tulang dari penyakit Hodgkin, tulang belakang, tulang rusuk, sternum, tulang panggul lebih sering terkena; jauh lebih jarang - tulang tengkorak dan tulang tubular. Dalam kasus ini, vertebralgia dan ossalgia dicatat, penghancuran tubuh vertebral dapat terjadi; perubahan radiologis biasanya berkembang setelah beberapa bulan. Tumor infiltrasi sumsum tulang mengarah pada perkembangan anemia, leuko- dan trombositopenia.

Gastric lymphogranulomatosis terjadi dengan invasi pada lapisan otot usus, ulserasi mukosa, pendarahan usus. Kemungkinan komplikasi berupa perforasi dinding usus dan peritonitis. Tanda-tanda kerusakan hati pada penyakit Hodgkin adalah hepatomegali, peningkatan aktivitas fosfatase alkalin. Dengan kerusakan pada sumsum tulang belakang selama beberapa hari atau minggu, kelumpuhan melintang dapat terjadi. Pada tahap terminal penyakit Hodgkin, lesi umum dapat mempengaruhi kulit, mata, amandel, kelenjar tiroid, kelenjar susu, jantung, testikel, ovarium, rahim, dan organ lainnya.

Diagnosis penyakit Hodgkin

Peningkatan kelenjar getah bening perifer, hati dan limpa, bersama dengan gejala klinis (demam demam, berkeringat, kehilangan berat badan) selalu menyebabkan kekhawatiran onkologis. Dalam kasus penyakit Hodgkin, teknik pencitraan instrumental memainkan peran pendukung.

Verifikasi yang andal, pementasan yang tepat dan pilihan metode pengobatan penyakit Hodgkin yang adekuat mungkin hanya setelah diagnosis morfologis. Untuk mengumpulkan bahan diagnostik, biopsi kelenjar getah bening perifer, diagnostik torakoskopi, laparoskopi, laparotomi dengan splenektomi ditampilkan. Kriteria untuk mengkonfirmasikan penyakit Hodgkin adalah mendeteksi sel raksasa Berezovsky-Sternberg dalam sampel uji. Identifikasi sel Hodgkin hanya menunjukkan diagnosis yang tepat, tetapi tidak dapat berfungsi sebagai dasar untuk penunjukan perlakuan khusus.

Dalam sistem untuk diagnosis laboratorium penyakit Hodgkin, jumlah darah lengkap, parameter biokimia darah yang mengevaluasi fungsi hati (fosfat alkalin, transaminase) yang perlu diselidiki. Jika sumsum tulang dicurigai, tusukan sternum atau trepanobiopsy dilakukan. Dalam berbagai bentuk klinis, serta untuk menentukan stadium penyakit Hodgkin, radiografi dada dan abdomen, CT, ultrasound abdomen dan jaringan retroperitoneal, CT mediastinum, limfoskintigrafi, skintigrafi skeleton, dll diperlukan.

Diferensiasi limfogranulomatosis dan limfadenitis berbagai etiologi (dengan tuberkulosis, toksoplasmosis, aktinomikosis, brucellosis, mononucleosis infeksiosa, angina, influenza, rubella, sepsis, AIDS) diperlukan dalam rencana diagnostik diferensial. Selain itu, sarkoidosis, limfoma non-Hodgkin, metastasis kanker dikecualikan.

Pengobatan penyakit Hodgkin

Pendekatan modern untuk pengobatan penyakit Hodgkin didasarkan pada kemungkinan penyembuhan lengkap untuk penyakit ini. Dalam hal ini, perawatan harus bertahap, kompleks dan mempertimbangkan tahap penyakit. Dalam penyakit Hodgkin, skema terapi radiasi, polikemoterapi siklik, kombinasi terapi radiasi dan kemoterapi digunakan.

Sebagai metode independen, terapi radiasi digunakan dalam tahap I-IIA (lesi kelenjar getah bening tunggal atau organ tunggal). Dalam kasus ini, iradiasi dapat didahului dengan penghilangan kelenjar getah bening dan splenektomi. Dalam limfogranulomatosis, subtotal atau iradiasi total kelenjar getah bening (serviks, aksila, supraklavikula, supraklavikula, intratoraks, mesenterika, retroperitoneal, inguinal) dilakukan, menarik kedua kelompok kelenjar getah bening yang terpengaruh dan tidak berubah (yang terakhir untuk tujuan pencegahan).

Terapi kemoradiasi gabungan diresepkan untuk pasien dengan stadium IIB dan IIIA: pertama, polikemoterapi pendahuluan dengan iradiasi hanya kelenjar getah bening yang membesar (sesuai dengan program minimum), kemudian penyinaran semua kelenjar getah bening lainnya (sesuai dengan program maksimum) dan mendukung polikemoterapi selama 2-3 tahun ke depan.

Pada stadium IIIB dan IV disebarluaskan penyakit Hodgkin, polikemoterapi siklik digunakan untuk menginduksi remisi, dan pada tahap mempertahankan remisi, siklus terapi obat atau iradiasi radikal digunakan. Polychemotherapy untuk lymphogranulomatosis dilakukan sesuai dengan skema yang dikembangkan khusus dalam onkologi (MORR, SORR, SURR, CVPP, DORR, dll.).

Hasil terapi dapat berupa:

  • remisi lengkap (hilang dan tidak adanya tanda-tanda subjektif dan obyektif penyakit Hodgkin selama 1 bulan)
  • remisi parsial (pengurangan tanda-tanda subjektif dan pengurangan ukuran kelenjar getah bening atau fokus ekstranodal oleh lebih dari 50% dalam waktu 1 bulan)
  • perbaikan klinis (pengurangan tanda-tanda subjektif dan pengurangan ukuran kelenjar getah bening atau fokus ekstranodal kurang dari 50% dalam waktu 1 bulan)
  • kurangnya dinamika (preservasi atau perkembangan tanda-tanda penyakit Hodgkin).

Prognosis limfogranulomatosis

Untuk tahap I dan II lymphogranulomatosis, kelangsungan hidup bebas 5 tahun setelah pengobatan 90%; pada tahap IIIA - 80%, pada tahap IIIB - 60%, dan pada stadium IV - kurang dari 45%. Tanda-tanda prognostik yang tidak menguntungkan adalah perkembangan akut penyakit Hodgkin; simpul-simpul getah bening besar berdiameter lebih dari 5 cm; perluasan bayangan mediastinum lebih dari 30% dari volume dada; kerusakan simultan dari 3 atau lebih kelompok kelenjar getah bening, limpa; penipisan limfoid varian histologis, dll.

Kembalinya penyakit Hodgkin dapat terjadi melanggar rezim terapi pemeliharaan, dipicu oleh aktivitas fisik, kehamilan. Pasien dengan penyakit Hodgkin harus diamati oleh ahli hematologi atau ahli onkologi. Tahap praklinis penyakit Hodgkin dalam beberapa kasus dapat dideteksi selama fluorografi profilaksis.

Prognosis pengobatan limfogranulomatosis

Limfogranulomatosis (nama kedua adalah limfoma Hodgkin) mengacu pada sejumlah penyakit onkologis dan ditandai sebagai penyakit sistem limfatik, di mana Anda dapat mengidentifikasi sel Berezovsky-Sternberg-Read (ilmuwan yang menemukan penyakit ini) di jaringan limfatik.

Penyakit ini didiagnosis pada anak-anak dan pada orang dewasa. Sebagian besar limfogranulomatosis terdeteksi pada anak remaja, dan juga terjadi pada orang dewasa berusia 20, 50 tahun.

Apa itu?

Limfoma Hodgkin (sinonim: penyakit Hodgkin, penyakit Hodgkin, granuloma maligna) adalah penyakit ganas pada jaringan limfoid, ciri khasnya adalah adanya sel raksasa Reed-Berezovsky-Sternberg (bahasa Inggris), yang terdeteksi selama pemeriksaan mikroskopis dari kelenjar getah bening yang terkena.

Alasan

Sampai saat ini, limfogranulomatosis dianggap sebagai penyakit asal infeksi. Diyakini bahwa agen penyebabnya mungkin adalah tuberculosis bacillus. Kurang umum, peran ini diresepkan untuk streptococcus, Escherichia coli, spirochete pucat, dan basil difteri. Ada juga saran tentang etiologi virus penyakit Hodgkin, tetapi ini juga tidak dikonfirmasi.

Saat ini, telah ditetapkan bahwa neoplasma tumor (hematosarcoma dan leukemia) dianggap sebagai patologi pasti dari sistem hematopoietik, dan sel-sel ganas Berezovsky-Sternberg menyebabkan perkembangan penyakit Hodgkin.

Juga, tidak sepenuhnya dipahami faktor-faktor kehidupan tertentu yang dapat berkontribusi terhadap terjadinya penyakit. Ini termasuk gaya hidup, kebiasaan buruk, kebiasaan makan dan bahaya pekerjaan. Beberapa penelitian memberikan data tentang kemungkinan risiko penyakit Hodgkin pada individu yang telah mengalami infeksi mononukleosis atau penyakit kulit di industri jahit atau kayu, di bidang pertanian, serta di antara ahli kimia dan dokter.

Kasus penyakit Hodgkin telah dilaporkan di antara beberapa anggota dalam satu keluarga atau dalam satu tim. Hal ini menunjukkan adanya peran infeksi virulen yang lemah dari etiologi virus dan predisposisi genetik dari organisme, namun, belum ada bukti yang pasti. Dengan demikian, penyebab pasti dan pasti dari terjadinya penyakit Hodgkin belum ditemukan.

Anatomi patologis

Deteksi sel raksasa Reed-Berezovsky-Sternberg dan prekursor mononuklear mereka, sel Hodgkin, dalam spesimen biopsi merupakan kriteria yang sangat diperlukan untuk diagnosis limfogranulomatosis. Menurut banyak penulis, hanya sel-sel ini sel-sel tumor.

Semua sel dan fibrosis lainnya adalah cerminan respon imun tubuh terhadap pertumbuhan tumor. Sel-sel utama jaringan limfogranulomatosa, sebagai suatu peraturan, akan menjadi kecil, limfosit T matur dari CD2 fenotipe, CD3, CD4> CD8, CD5 dengan jumlah B-limfosit yang berbeda. Histiocytes, eosinophils, neutrofil, sel plasma dan fibrosis hadir dalam berbagai derajat.

Dengan demikian, ada 4 tipe histologis utama:

  1. Varian dengan sklerosis nodular adalah bentuk yang paling umum, 40-50% dari semua kasus. Biasanya terjadi pada wanita muda, sering terletak di kelenjar getah bening mediastinum dan memiliki prognosis yang baik. Ini ditandai dengan tali berserat, yang membagi jaringan limfoid menjadi "simpul". Ini memiliki dua fitur utama: Sel Reed-Berezovsky-Sternberg dan sel lakunal. Sel lakunar berukuran besar, memiliki banyak nukleus atau satu nukleus multi-lobus, sitoplasma mereka lebar, ringan, berbusa.
  2. Varian limfohistiocytic - sekitar 15% dari kasus limfoma Hodgkin. Lebih sering, pria yang lebih muda dari 35 tahun sakit, ditemukan pada tahap awal dan memiliki prognosis yang baik. Limfosit matang mendominasi, sel Reed-Berezovsky-Sternberg jarang. Varian keganasan rendah.
  3. Varian dengan supresi jaringan limfoid adalah yang paling langka, kurang dari 5% kasus. Secara klinis konsisten dengan penyakit stadium IV. Lebih umum pada pasien usia lanjut. Ketiadaan lengkap limfosit dalam biopsi, didominasi oleh sel Reed-Berezovsky-Sternberg dalam bentuk lapisan atau untaian berserat, atau kombinasi keduanya.
  4. Variasi sel campuran - sekitar 30% kasus limfoma Hodgkin. Pilihan yang paling sering di negara berkembang adalah pada anak-anak, orang tua. Lebih sering pria sakit, secara klinis sesuai dengan tahap II - III penyakit dengan gejala umum yang khas dan kecenderungan untuk menyamaratakan proses. Gambar mikroskopis dicirikan oleh polimorfisme besar dengan berbagai sel Reed-Berezovsky-Sternberg, limfosit, sel plasma, eosinofil, fibroblas.

Insiden penyakit ini sekitar 1/25.000 orang / tahun, yaitu sekitar 1% dari tingkat untuk semua neoplasma ganas di dunia dan sekitar 30% dari semua limfoma ganas.

Gejala

Gejala pertama yang diketahui seseorang adalah pembesaran kelenjar getah bening. Onset penyakit ini ditandai dengan terjadinya peningkatan formasi padat di bawah kulit. Mereka tidak menyakitkan untuk disentuh dan kadang-kadang dapat menurunkan ukuran, tetapi kemudian meningkat lagi. Peningkatan yang signifikan dan rasa sakit di kelenjar getah bening diamati setelah minum alkohol.

Dalam beberapa kasus, peningkatan beberapa kelompok kelenjar getah bening regional mungkin:

  • Serviks dan supraklavikula - 60-80% kasus;
  • Kelenjar getah bening mediastinum - 50%.

Seiring dengan gejala lokal pasien, manifestasi umum (gejala grup B) benar-benar terganggu:

  • Keringat berlebihan di malam hari (lihat penyebab keringat berlebihan pada wanita dan pria);
  • Penurunan berat badan yang tidak terkontrol (lebih dari 10% berat badan selama 6 bulan);
  • Demam bertahan selama lebih dari satu minggu.

Klinik "B" merupakan ciri penyakit yang lebih parah dan memungkinkan Anda untuk menentukan perlunya penunjukan perawatan intensif.

Di antara karakteristik gejala penyakit Hodgkin lainnya, ada:

  • Pruritus;
  • Asites;
  • Kelemahan, kehilangan kekuatan, kehilangan nafsu makan;
  • Nyeri tulang;
  • Batuk, nyeri dada, sesak nafas;
  • Nyeri perut, gangguan pencernaan.

Dalam beberapa kasus, satu-satunya gejala penyakit Hodgkin untuk waktu yang lama hanyalah perasaan kelelahan yang konstan.

Masalah pernapasan terjadi dengan peningkatan kelenjar getah bening intrathoracic. Ketika kelenjar tumbuh, mereka secara bertahap menekan trakea dan menyebabkan batuk terus menerus dan masalah pernapasan lainnya. Gejala-gejala ini diperparah dalam posisi terlentang. Dalam beberapa kasus, pasien merasakan nyeri di sternum.

Stadium penyakit lymphogranulomatosis

Manifestasi klinis granulomatosis meningkat secara bertahap dan melalui 4 tahap (tergantung pada prevalensi proses dan tingkat keparahan gejala).

Stadium 1 - tumor terletak di kelenjar getah bening dari satu daerah (I) atau di organ yang sama di luar kelenjar getah bening.

Tahap 2 - kekalahan kelenjar getah bening di dua atau lebih area di satu sisi diafragma (atas, bawah) (II) atau organ dan kelenjar getah bening di satu sisi diafragma (IIE).

Tahap 3 - kekalahan kelenjar getah bening di kedua sisi diafragma (III), disertai atau tidak oleh kekalahan organ (IIIE), atau kekalahan limpa (IIIS), atau semua bersama-sama.

  • Stadium III (1) - proses tumor terlokalisasi di bagian atas rongga perut.
  • Stadium III (2) - kerusakan pada kelenjar getah bening yang terletak di rongga pelvis dan sepanjang aorta.

Tahap 4 - penyakit menyebar di samping kelenjar getah bening ke organ internal: hati, ginjal, usus, sumsum tulang, dll, dengan lesi difus

Untuk memperjelas lokasi menggunakan huruf E, S dan X, nilainya diberikan di bawah ini. Setiap tahap dibagi ke dalam kategori A dan B, masing-masing, di bawah ini.

Huruf A - tidak adanya gejala penyakit pada pasien

Huruf B adalah kehadiran satu atau lebih dari yang berikut:

  • kehilangan berat badan yang tidak dapat dijelaskan lebih dari 10% dari inisial dalam 6 bulan terakhir,
  • demam yang tidak dapat dijelaskan (t> 38 ° C),
  • berkeringat berat.

Huruf E - tumor menyebar ke organ dan jaringan yang terletak di dekat kelompok-kelompok besar kelenjar getah bening yang terkena.

Huruf S - kekalahan limpa.

Huruf X adalah pendidikan berskala besar.

Diagnostik

Untuk mengidentifikasi granuloma ganas saat ini digunakan metode yang paling modern dari laboratorium dan pemeriksaan instrumental. Didirikan:

  • pada tes darah ekstensif;
  • tes pemantauan yang sangat spesifik dari tingkat penanda tumor;
  • Penelitian PET;
  • MRI organ peritoneum, dada dan leher;
  • radiografi;
  • Studi ultrasound pada kelenjar getah bening di daerah peritoneum dan pelvis.

Status morfologis tumor terdeteksi oleh metode tanda baca dari kelenjar getah bening, atau dengan metode penghapusan lengkap dari node untuk mengidentifikasi sel-sel besar dual-core (Reed-Berezovsky-Sternberg). Dengan bantuan studi sumsum tulang (setelah biopsi), diagnostik dibedakan dilakukan, tidak termasuk neoplasma ganas lainnya.

Mungkin penunjukan tes genetika sitogenetik dan molekuler.

Bagaimana cara mengobati lymphogranulomatosis?

Metode utama mengobati pasien dengan penyakit Hodgkin adalah terapi kemoradiasi kombinasi, yang bervariasi dalam intensitas tergantung pada volume massa tumor, yaitu jumlah total sel tumor di semua organ yang terkena.

Selain itu, perkiraan dipengaruhi oleh faktor-faktor berikut:

  • lesi besar mediastinum;
  • infiltrasi difus dan pembesaran limpa atau kehadiran di dalamnya lebih dari 5 lesi;
  • kerusakan jaringan di luar kelenjar getah bening;
  • kelenjar getah bening di tiga atau lebih area;
  • peningkatan ESR lebih besar dari 50 mm / jam di tahap A dan lebih besar dari 30 mm / jam di tahap B.

Untuk pengobatan pasien dengan prognosis yang awalnya menguntungkan, dari 2 hingga 4 program kemoterapi digunakan dalam kombinasi dengan iradiasi hanya kelenjar getah bening yang terkena. Dalam kelompok dengan perkiraan menengah, 4-6 siklus polikemoterapi dan iradiasi dari daerah yang terkena dari kelenjar getah bening digunakan. Pada pasien dengan prognosis yang tidak diinginkan dari penyakit, 8 program polikemoterapi dan iradiasi daerah dengan array besar kelenjar getah bening yang terkena dilakukan.

Prakiraan

Nilai terbesar dalam prognosis untuk lymphogranulomatosis adalah tahap penyakit. Pada pasien dengan penyakit stadium 4, 75% kelangsungan hidup lima tahun diamati, pada pasien dengan stadium 1-2, 95%. Tanda-tanda prognostik intoksikasi buruk. Tanda awal dari perjalanan penyakit yang merugikan adalah indikator aktivitas “biologis”.

Indikator biologis aktivitas meliputi:

  • alpha-2-globulin lebih dari 10 g / l,
  • haptoglobin lebih dari 1,5 mg%,
  • peningkatan tes darah total ESR lebih dari 30 mm / jam,
  • meningkatkan konsentrasi fibrinogen lebih dari 5 g / l,
  • cerruloplasmin lebih dari 0,4 unit kepunahan.

Jika setidaknya 2 dari 5 indikator ini melebihi tingkat yang ditentukan, maka aktivitas biologis dari proses tersebut dipastikan.

Pencegahan

Sayangnya, hingga saat ini, pencegahan yang efektif terhadap penyakit ini belum dikembangkan. Lebih banyak perhatian diberikan pada pencegahan kambuh, ini membutuhkan kepatuhan yang ketat terhadap program yang ditentukan untuk pengobatan penyakit Hodgkin dan pelaksanaan rezim dan ritme kehidupan sehari-hari yang diperlukan.

Di antara penyebab paling umum dari manifestasi kembali penyakit termasuk insolation, kehamilan. Setelah menderita penyakit ini, kemungkinan kehamilan dapat diterima setelah dua tahun dari saat remisi.

Limfogranulomatosis

Lymphogranulomatosis adalah lesi granulomatosa-neoplastik patologis pada sistem limfatik, juga disebut limfoma Hodgkin. Lymphogranulomatosis pertama kali dijelaskan pada tahun 1832 oleh seorang dokter, Thomas Hodgkin, yang menjelaskan beberapa poin dalam perjalanan penyakit. Awalnya, kelenjar getah bening dan limpa biasanya membesar, kemudian muncul demam dan cachexia, yang kemudian menyebabkan pasien dengan hasil yang fatal. Dan pada tahun 1875, Kutarev melakukan studi histologis pertama dari kelenjar getah bening, yang dihapus selama kehidupan pasien.

Pada tahun 1890, ilmuwan Rusia Berezovsky menggambarkan gambaran histologis limfoma Hodgkin. Mereka mengidentifikasi sel-sel raksasa patognomonik yang khas dari penyakit ini. Pada 1897-1988, sudah oleh patolog Wina, granuloma sel polimorfik digambarkan, memiliki sel multinuklear raksasa, yang kemudian dikenal sebagai sel Berezovsky-Reed-Sternberg.

Kebutuhan untuk mempelajari penyakit Hodgkin dijelaskan oleh kekalahan pasien dari usia muda (terutama dari 15 hingga 40 tahun). Juga, penyakit ini ditandai dengan jalurnya yang menyerupai gelombang. Arus pertama terjadi pada usia dua puluh, dan yang kedua setelah 60 tahun.

Lymphogranulomatosis menempati peringkat ke sepuluh di antara patologi kanker, di mana persentase lesi terbesar terjadi pada pria dibandingkan pada wanita.

Penyebab limfogranulomatosis

Sampai saat ini, limfogranulomatosis dianggap sebagai penyakit asal infeksi. Diyakini bahwa agen penyebabnya mungkin adalah tuberculosis bacillus. Kurang umum, peran ini diresepkan untuk streptococcus, Escherichia coli, spirochete pucat, dan basil difteri. Ada juga saran tentang etiologi virus penyakit Hodgkin, tetapi ini juga tidak dikonfirmasi.

Saat ini, telah ditetapkan bahwa neoplasma tumor (hematosarcoma dan leukemia) dianggap sebagai patologi pasti dari sistem hematopoietik, dan sel-sel ganas Berezovsky-Sternberg menyebabkan perkembangan penyakit Hodgkin.

Juga, tidak sepenuhnya dipahami faktor-faktor kehidupan tertentu yang dapat berkontribusi terhadap terjadinya penyakit. Ini termasuk gaya hidup, kebiasaan buruk, kebiasaan makan dan bahaya pekerjaan. Beberapa penelitian memberikan data tentang kemungkinan risiko penyakit Hodgkin pada individu yang telah mengalami infeksi mononukleosis atau penyakit kulit di industri jahit atau kayu, di bidang pertanian, serta di antara ahli kimia dan dokter.

Kasus penyakit Hodgkin telah dilaporkan di antara beberapa anggota dalam satu keluarga atau dalam satu tim. Hal ini menunjukkan adanya peran infeksi virulen yang lemah dari etiologi virus dan predisposisi genetik dari organisme, namun, belum ada bukti yang pasti. Dengan demikian, penyebab pasti dan pasti dari terjadinya penyakit Hodgkin belum ditemukan.

Gejala limfogranulomatosis

Gambaran klinis penyakit Hodgkin dicirikan oleh dua jenis: alami dan kronis.

Dengan perjalanan alami penyakit Hodgkin, proses berganti-ganti eksaserbasi dan remisi terjadi, tetapi kadang-kadang penyakit ini memperoleh onset akut yang cepat dengan kenaikan suhu tinggi, berkeringat berat dan penyebaran tumor ke berbagai organ internal. Tanpa memberikan perawatan medis, pasien tersebut dapat meninggal dalam beberapa minggu sejak permulaan proses patologis atau dalam beberapa bulan mendatang.

Tetapi kebanyakan 90%, lymphogranulomatosis adalah kronis, dengan eksaserbasi periodik, sebagai akibat dari proses patologis yang berpindah ke kelenjar getah bening baru, jaringan dan organ.

Perjalanan penyakit Hodgkin dipengaruhi oleh beberapa faktor, seperti radiasi matahari, kehamilan, dan fisioterapi.

Gejala klinis penyakit ini ditandai dengan tanda-tanda lokal dan umum. Selama diagnosis patologi, manifestasi umum mungkin sangat penting. Di antara mereka, ada peningkatan dalam berbagai kelompok kelenjar getah bening dan munculnya lesi patologis di jaringan dan organ internal. Pertama-tama, kelenjar getah bening perifer terpengaruh, yang ditandai dengan peningkatan ukuran tanpa alasan tertentu, atau mungkin bertepatan dengan pilek. Kelenjar getah bening seperti ini selama palpasi tidak sama atau berbentuk oval dengan konsistensi elastis. Sebagai aturan, mereka tidak terhubung satu sama lain dan dengan jaringan yang berdekatan, mereka bergerak dan tidak nyeri. Kulit tidak memiliki perubahan dan dapat dengan mudah dikumpulkan menjadi lipatan, fistula tidak muncul.

Pada 80% limfogranulomatosis mempengaruhi kelenjar getah bening yang terletak di leher. Lingkarnya meningkat, kontur mendapatkan ketidakteraturan, dan kadang-kadang nodus limfe yang menonjol secara visual terlihat jika mereka dipengaruhi dalam pluralitas. Pada saat kunjungan ke dokter, hampir 25% pasien secara bersamaan diraba dengan kelenjar getah bening serviks dan supraklavikula membesar secara signifikan.

Sangat jarang didiagnosis dengan kelenjar getah bening primer limfogranulomatosis dan inguinal. Lebih sering ada kerusakan simultan dari kelenjar getah bening ini dengan kelenjar getah bening servikal atau mediastinum. Kadang-kadang penyakit dapat dimulai dengan radang kelenjar getah bening occipital, submandibular dan parotid.

Pada 20% pasien, lymphogranulomatosis mempengaruhi kelenjar getah bening mediastinum. Diagnosis periode penyakit ini dimungkinkan dengan pemeriksaan x-ray sesekali paru-paru. Tetapi gambaran klinis untuk jangka panjang tidak menunjukkan gejala apa pun, tetapi ketika kelenjar getah bening meningkat dengan ukuran yang cukup besar, pasien mengeluh kesulitan bernapas, sesak napas, nyeri dada dan batuk.

Dengan perkusi tidak mungkin untuk menentukan ukuran kecil kelenjar getah bening. Tapi konglomerat yang membesar menumpulkan suara perkusi, dan pernapasan melemah di area dada besar dan kecil. Pada tahap akhir penyakit, setelah kompresi kelenjar getah bening di duktus toraks atau saat memasang infeksi derajat kedua, pleuritis terbentuk. Kadang-kadang pasien mengalami sindrom kompresi mediastinum atau atelektasis paru.

Dalam kasus yang jarang terjadi, adalah mungkin untuk menemukan lesi pada nodus limfa retroperitoneal atau nodus iliaka dalam bentuk primer limfoma Hodgkin. Lesi seperti ini terjadi tanpa gejala klinis yang terlihat. Hanya selama lesi multipel apakah nyeri yang bersifat permanen atau periodik muncul di daerah lumbal, perut, dan ekstremitas bawah; kembung dan kesal.

Dengan peningkatan yang signifikan dalam kelenjar getah bening di wilayah ileum, ada pelanggaran drainase limfatik dari ekstremitas, yang merupakan konsekuensi dari pembengkakan bagian distal kaki dan tungkai bawah.

Limfogranulomatosis juga mempengaruhi organ-organ internal. Tempat kedua setelah nodus limfa lesi adalah limpa. Namun, gejala klinisnya tidak menampakkan diri. Pada palpasi, limpa hampir normal dan tidak mencapai ukuran besar, sehingga sulit dirasakan dan dapat dilakukan hanya dengan lesi multipel dan besar pada organ.

Jauh lebih jarang limfogranulomatosis organ lain dengan manifestasi utama dari penyakit ini. Tetapi pada dasarnya proses patologis ini terjadi dalam kombinasi dengan kerusakan pada kelenjar getah bening dan memanifestasikan dirinya dalam bentuk rasa sakit dan gejala yang terkait dengan disfungsi organ-organ ini.

Dengan kekalahan lymphogranulomatosis tulang, pasien mengeluh sakit dengan intensitas yang berbeda dan pembengkakan pada bagian lesi yang terkena.

Kadang penyakit itu menyebar ke kulit. Dalam hal ini, ada infiltrat bulat kecil dan ulserasi, memperoleh warna merah gelap atau perubahan dalam bentuk ruam, urtikaria, eksim yang terkait dengan gangguan imunitas pasien.

Pada hampir 50% pasien, gejala intoksikasi dicatat, di mana suhu tubuh meningkat, ada keringat di malam hari, kulit gatal dan penurunan berat badan tajam terjadi. Banyak pasien mengeluh kelemahan umum, sakit sendi, otot dan tulang, serta sakit kepala.

Ada tiga gejala klinis utama yang memperburuk prognosis limfogranulomatosis. Pertama, kehilangan berat badan tanpa alasan khusus selama setengah tahun hingga sepuluh persen. Kedua, itu adalah keringat malam yang banyak sekali. Dan, ketiga, kenaikan suhu tubuh yang tidak dapat dijelaskan di atas 39 ° C selama tiga hari.

Manifestasi dari pruritus umum juga merupakan gejala keracunan.

Limfogranulomatosis mempengaruhi sumsum tulang tanpa fitur khusus dan didiagnosis dalam 5%, dan pada otopsi pada 30% kasus.

Tahap Limfogranulomatosis

Lymphogranulomatosis biasanya mempengaruhi kelenjar getah bening, apalagi proses patologis meluas ke limpa, hati, paru-paru dan organ lainnya. Oleh karena itu, manifestasi penyakit Hodgkin diklasifikasikan sebagai limfatik dan extralymphatic.

Ketika "limfatik" mempengaruhi kelenjar getah bening, limpa, kelenjar thymus, cincin pharyngeal limfoid, apendiks dan patch Peyer. Semua lesi lainnya adalah manifestasi ekstralymphatic dari penyakit.

Hari ini, klasifikasi penyakit Hodgkin yang paling luas, yang diusulkan pada tahun 1966 oleh Lukasem. Ini membedakan empat tipe histologis dari lymphogranulomatosis: lymphohistiocytic, nodular-sclerotic, mixed-cell dan reticular.

Diyakini bahwa penyakit Hodgkin berkembang secara unicepric. Pertama-tama, satu situs jaringan limfoid di kelenjar getah bening terpengaruh, dan kemudian sel-sel ganas menyebar melalui sistem limfatik ke fokus baru, dan di sana mereka menginfeksi kelenjar getah bening baru. Oleh karena itu, inilah lymphogranulomatosis yang berbeda dari formasi patologis lainnya, karena dapat mempengaruhi jaringan limfoid di daerah terpencil dari nidus ganas utama. Pada saat itu, ini membuat sulit untuk mengembangkan dalam pembagian penyakit Hodgkin di panggung, yang akhirnya diadopsi oleh klasifikasi internasional pada tahun 1971. Dia menganggap empat tahap penyakit.

Pada tahap pertama atau lokal limfoma Hodgkin, satu zona kelenjar getah bening atau satu jaringan ekstra limfatik terpengaruh, dan mungkin organ.

Pada tahap kedua atau regional limfogranulomatosis, dua zona kelenjar getah bening terpengaruh, dan kadang-kadang lebih, terlokalisir pada satu sisi diafragma. Tetapi berbagai zona kelenjar getah bening dapat terlibat dalam proses patologis bersamaan dengan lesi satu jaringan ekstra limfatik, organ yang terletak di sisi yang sama diafragma.

Pada tahap ketiga atau umum dari penyakit Hodgkin, zona kelenjar getah bening dipengaruhi dalam bentuk tunggal atau jamak di kedua sisi diafragma. Proses ini mungkin termasuk limpa yang terkena, satu jaringan atau organ limfatik ekstra.

Pada stadium keempat atau diseminata penyakit Hodgkin, satu atau lebih jaringan atau organ ekstralymphatic terpengaruh secara difus, dengan atau tanpa lesi simultan dari kelenjar getah bening.

Selain itu, dengan gejala keracunan pasien, indeks ditambahkan ke tahap - "B" dan tanpa ada - "A". Juga diketahui bahwa prognosis penyakit Hodgkin memburuk ketika gejala-gejala ini bergabung dengan tahapan proses patologis.

Limfogranulomatosis pada anak-anak

Patologi ganas ini terjadi pada anak-anak dengan rasio 1: 100.000. Dan itu jauh lebih rendah daripada di kalangan orang dewasa. Limfogranulomatosis juga tidak mempengaruhi anak-anak sampai tahun pertama kehidupan. Puncak utama penyakit ini terjadi pada usia prasekolah. Selain itu, hingga sepuluh tahun, kelompok usia ini di antara anak laki-laki dalam insiden tersebut berlaku pada anak perempuan. Dan sudah dari 15–16 tahun rasio antara kedua jenis kelamin diratakan.

Limfogranulomatosis anak-anak ditandai oleh perubahan ganas pada jaringan limfoid dan penyebaran limfogranuloma ke kelenjar getah bening dan organ somatik. Sebagai aturan, limfogranulomatosis lewat dari satu daerah yang terkena ke yang lain.

Anak-anak terutama didiagnosis dengan limfadenopati serviks, yang ditandai dengan berbagai proses inflamasi di hidung dan orofaring. Sebagai aturan, lesi dari kelenjar getah bening serviks atas dan submandibular bergabung dengan perubahan ini. Tapi sudah dengan kekalahan dari leher supraklavikula dan inferior ada kecurigaan tentang penyakit Hodgkin. Kadang-kadang (20% dari kasus) kelenjar getah bening aksila terlibat dalam proses patologis, dan kurang dari 5% inguinal.

Jika sejumlah besar kelenjar getah bening mediastinum terpengaruh, maka jaringan paru-paru, pleura, dan perikardium, dan dada dengan kemungkinan pengembangan sindrom kompresi terpengaruh. Pada saat ini, wajah anak menjadi bengkak dengan tanda-tanda sianosis, batuk dan dyspnea dengan sedikit aktivitas fisik dan takikardia berkembang.

Dengan lesi yang langka dari kelenjar getah bening subphrenic, anak-anak tidak membuat keluhan khusus. Kemudian limpa bergabung dengan proses patologis, dan dalam kasus yang jarang terjadi hati. Anak memiliki suhu tubuh yang tinggi, kelemahan, keringat malam, nafsu makan menurun, ia menjadi selalu mengantuk dan apatis. Dalam analisis darah dapat meningkatkan ESR. Pada lymphogranulomatosis tahap keempat (disebarluaskan), penurunan sel darah merah dan trombosit dalam darah ditentukan. Oleh karena itu, dengan manifestasi ini, biopsi adalah wajib.

Juga mencatat tanda-tanda tertentu dari aktivitas proses patologis. Ini termasuk: peningkatan kadar haptoglobin, adanya peningkatan jumlah seruloplasmin, fibrinogen dan dehidrogenase laktat.

Jika limfogranulomatosis dari kelenjar getah bening hilus terpengaruh, anak mengembangkan batuk, dimulai dengan batuk dan berubah menjadi kejang. Anak terus mengeluh sakit di dada atau di jantung, diperparah oleh serangan batuk berikutnya.

Pada anak-anak dengan limfoma Hodgkin, ada lesi kelenjar getah bening para-aorta, yang terletak di sebelah pembuluh darah, di area gerbang hati, ginjal dan limpa. Dalam kasus lesi pada kelenjar getah bening retroperitoneal dalam kombinasi dengan limpa, anak-anak mengeluhkan munculnya nyeri perut berulang dengan intensitas yang bervariasi.

Limfogranulomatosis praktis mengubah semua jaringan dan organ di tubuh anak-anak yang sakit. Lesi ekstranodal termasuk jaringan paru-paru, tulang, pleura, dan hati. Lebih jarang limfogranulomatosis mengubah sumsum tulang.

Untuk mendiagnosa lesi ganas pada anak-anak, di Amerika Serikat pada tahun 1971, beberapa jenis pemeriksaan diambil yang diperlukan untuk penentuan tahap penyakit Hodgkin dan pilihan pengobatan yang tepat. Pertama-tama, ketika mengumpulkan sejarah anak, perhatian khusus terkonsentrasi pada semua gejala. Kemudian, jika perlu, lakukan biopsi dan lakukan pemeriksaan pada area yang terkena. Setelah itu, meresepkan tes laboratorium untuk menentukan parameter biokimia. Sebuah studi wajib adalah x-ray dada dalam proyeksi yang berbeda, baik secara langsung maupun lateral, serta computed tomography. Dalam kasus di mana ada kecurigaan perubahan patologis di sumsum tulang, trepanobiopsy diresepkan, dan tulang, ginjal dan lesi hati dipindai.

Pengobatan limfogranulomatosis

Metode utama pengobatan proses patologis dalam sistem limfatik termasuk metode obat, terapi radiasi, dan kombinasinya.

Namun, dalam beberapa dekade terakhir, operasi eksisi kelenjar getah bening yang terkena dampak tetap menjadi salah satu metode untuk mengobati penyakit Hodgkin. Tetapi sudah di abad kesembilan belas, ditemukan bahwa intervensi bedah mengarah pada penyebaran proses patologis. Oleh karena itu, pengobatan penyakit Hodgkin dibatasi oleh agen penguat.

Iradiasi pertama kelenjar getah bening dibuat pada tahun 1901 pada dua pasien dengan limfogranulomatosis. Dan pada tahun 1906, metode pengobatan ini muncul di Rusia. Tapi baru sejak 1940-an kemoterapi ditambahkan ke terapi radiasi. Obat kemoterapi pertama adalah Mustargen, yang termasuk golongan kloroetilaminosis. Sejak 1947, Larionov menggunakan analognya - embihin. Namun, hingga tahun enam puluhan abad lalu, kemoterapi digunakan secara tidak teratur untuk pengobatan penyakit Hodgkin. Ini, sebagai suatu peraturan, tampak paliatif dan bersifat penelitian. Iradiasi tetap menjadi dasar untuk pengobatan penyakit, tetapi sejak awal tahun 1960 terapi terbaru terapi obat telah diusulkan - ini adalah MORR.

Untuk pengobatan radikal dengan radiasi, sebagai terapi independen, dosis total untuk fokus yang terkena adalah 40 Gy dalam empat atau enam minggu, dan untuk zona profilaksis - 30-50 Gy selama tiga atau empat minggu. Metode pengobatan ini diresepkan untuk pasien di I A - II. Sebuah tahapan patologis penyakit Hodgkin dengan prognosis yang menguntungkan.

Dalam beberapa tahun terakhir, program terapi kombinasi telah menjadi semakin umum. Pasien yang telah didiagnosis dengan prognosis yang menguntungkan untuk penyakit Hodgkin diperlakukan sesuai dengan program spesifik: dua program polikemoterapi menggunakan salah satu rejimen lini pertama, paparan ke daerah yang terkena pada dosis 36 Gy, dua siklus terapi obat sesuai dengan rejimen yang dipilih, yang diresepkan sebelum iradiasi.

Terapi kombinasi mengacu pada metode yang dianggap pilihan pasien I, II (I E - II E) tahap penyakit Hodgkin dengan prognosis yang tidak menguntungkan. Terapi dalam hal ini dimulai dengan polychemotherapy. Dalam hal volume, pengobatan seperti itu selalu jauh lebih dari dengan prognosis yang menguntungkan. Di sini, program ini diterapkan dalam tiga program polikemoterapi dari rejimen lini pertama, terapi radiasi dari daerah yang terkena (36 Gy), dan tiga program konsolidasi kemoterapi.

Untuk pengobatan tahap ketiga (A) penyakit Hodgkin, terapi kombinasi kemoradiasi terutama digunakan. Untuk pasien seperti itu dengan prognosis yang menguntungkan, empat program polikemoterapi lini pertama diresepkan, diikuti oleh paparan radiasi untuk area yang terkena (30-40 Gy). Dan untuk pasien dengan prognosis yang tidak baik, 6-8 program kemoterapi dari rejimen lini pertama, iradiasi pada 30 Gy (dengan remisi absolut) dan 40 Gy (dengan proses tumor residual). Pasien tahap ketiga (B) - keempat dengan generalisasi proses yang digunakan kemoterapi siklik.

Skema lini pertama meliputi: MORR, MVPP, CVPP, COPP, LVPP, ABVD.

Regimen MORP meliputi pemberian obat intravena seperti Embiquina dan Oncovina; di dalam - Procarbazine dan Prednisolone dengan istirahat dua minggu.

Skema MVPP, mirip dengan MORR, hanya Oncovin digantikan oleh Vinblastine dengan jeda antara siklus empat minggu.

Regimen CVPP: Procarbysin dan Prednisolone diberikan secara oral selama dua minggu; pada 1 dan 8 hari secara intravena: Vinblastine dan Cyclophosphamide dengan interval dua minggu.

Skema COPP identik dengan CVPP, hanya Vinblastine diganti dengan Vincristine, dengan jeda di antara kursus dalam dua minggu.

Skema LVPP, mirip dengan CVPP, tetapi menggantikan Cyclophosphane dengan Chlorbutin dari hari pertama hingga keempat belas untuk konsumsi dan istirahat antara siklus tiga atau empat minggu.

Skema ABVD termasuk pemberian intravena pada hari pertama dan keempat belas obat-obatan tersebut: DTIK pada 375 mg / m2, Bleomycin pada 10 mg / m2, Vinblastine pada 6 mg / m2 dan Adriamycin pada 25mg / m2 dengan interval antara siklus dua minggu.

Ketika hanya menggunakan kemoterapi siklik untuk pasien dalam setiap tahap penyakit Hodgkin, pengobatan dilakukan sampai pengampunan lengkap tercapai. Maka Anda perlu melakukan dua kontrol saja. Penyembuhan mutlak pada pasien dengan tahapan limfogranulomatosis umum tidak dapat dicapai sebelum kursus polikemoterapi keempat. Oleh karena itu, perlu untuk melakukan kursus minimum dari seluruh program dalam enam siklus.

Untuk pengobatan kekambuhan akhir dari proses patologis yang muncul setelah dua tahun pemulihan penuh, gunakan metode yang sama dalam pengobatan seperti diagnosis pertama penyakit.

Relaps dini (hingga dua tahun), yang tidak mencapai remisi sempurna, menyebabkan kesulitan besar dalam pengobatan. Pasien tahap pertama dan kedua penyakit Hodgkin dengan prognosis yang menguntungkan untuk relaps marginal, yang muncul lima bulan setelah radiasi, menjalani terapi radiasi dengan dosis 40 Gy. Semua pasien lain mengubah kemoterapi.

Dalam pengobatan bentuk-bentuk awal kambuh dari sifat umum setelah terapi kemo-radiasi, rejimen lini kedua atau kemoterapi dosis tinggi (rejimen lini ketiga) diresepkan untuk pasien resisten primer dan pasien dengan relaps berkelanjutan.

Skema dari baris kedua meliputi:

B-CAVe, yang termasuk obat-obatan yang diberikan secara intravena pada hari pertama, adalah Vinblastine pada 6 mg / m2 dan Doxorubicin pada 60 mg / m2, dan Bleomycin, juga secara intravena pada 5 mg / m2 pada hari pertama, dua puluh delapan dan tiga puluh lima tahun. dan Lomustine 100 mg / m2 secara oral. Kursus ini diulang pada hari ke empat puluh dua.

CEP: infus intravena diberikan dari hari pertama hingga kelima etoposid pada 100 mg / m2; secara lisan, pada hari pertama, CCNU pada 80 mg / m2 dan prednisone pada 60 mg / m2, dari hari pertama hingga hari kelima. Dengan pengulangan kursus pada hari ke-28.

PESS: semua obat diambil secara oral - pada hari pertama CCNU 100 mg / m2, Etoposide 200 mg / m2 dari hari pertama hingga ketiga, Lakeron 20 mg / m2 dari yang pertama sampai kelima dan Prednisolone 40 mg / m2 dari yang pertama hingga yang ketujuh hari Istirahat - tiga minggu.

ABVD: obat yang diresepkan hanya secara intravena. Ini adalah pada 1 dan 14 hari bleomycin pada 10 mg / m2 dan doxorubicin pada 25 mg / m2; dari hari pertama hingga kelima - Imidazole-Karboksamid pada 175 mg / m2. Istirahat - empat, enam minggu.

MOPP / ABV: Oncovin dan Mustargen disuntikan secara intravena pada hari pertama, dan Vinblastine, Adriamycin dan Bleomycin pada hari ke-8; Natulan dan Prednisolone ada di dalam. Dengan istirahat antara siklus tiga minggu.

Kemoterapi dosis tinggi adalah skema BEAM yang meliputi pemberian obat intravena seperti Carmustin, Etoposide, Cytosar, Melphalan pada hari keenam dan transplantasi sel induk pada hari ketujuh.

Pasien dengan tahap ketiga penyakit Hodgkin diresepkan splenektomi untuk gejala parah splenomegali dan pembentukan darah yang buruk, yang mengganggu pengobatan sitotoksik setelah kegagalan kemoradioterapi.

Setelah pengobatan yang dipilih dan dilakukan, kondisi pasien terpapar pada penilaian tertentu. Ada beberapa kriteria untuk mengevaluasi hasil pengobatan pasien dengan limfogranulomatosis. Ini dilakukan dengan pemeriksaan fisik, X-ray dan studi ultrasonografi setelah kursus terapi ketiga dan keenam.

Kriteria utama termasuk remisi, stabilisasi atau perkembangan yang lengkap dan parsial. Dengan remisi lengkap, semua gejala klinis penyakit Hodgkin, termasuk indikasi laboratorium dari proses tumor dengan jangka waktu empat minggu, menghilang sepenuhnya. Remisi parsial ditandai dengan penurunan neoplasma patologis hampir 50%. Stabilisasi berbicara tentang pengurangan tumor juga hingga setengahnya, dalam ketiadaan dan munculnya lesi ganas baru sebesar 25%. Ketika penyakit berkembang, lesi baru muncul dan ukuran tumor meningkat.

Prognosis limfogranulomatosis

Kelangsungan hidup lima tahun dan kekambuhan gratis pasien dengan limfogranulomatosis dari bentuk lokal dengan lokalisasi tumor supradiaphragmatic dan pengobatan kompleks adalah 90%. Untuk tahap ketiga penyakit tipe A - kelangsungan hidup 80%, untuk tahap yang sama tipe B - 60%, dan untuk yang keempat - sekitar 45%.

Limfogranulomatosis: penyebab, gejala dan pengobatan, tahapan penyakit

Granuloma maligna atau lymphogranulomatosis (LGM) termasuk dalam kelompok penyakit yang luas yang menyerang jaringan limfatik manusia. Hal ini ditandai oleh hiperplasia limfoid maligna, yang menyebabkan pembentukan limforganulam di organ internal dan kelenjar getah bening.

Apa itu?

Pada intinya, penyakit lymphogranulomatosis adalah kerusakan utama pada sistem kekebalan tubuh dari proses tumor ganas.

Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada awal abad kedelapan belas (1832) oleh seorang dokter Inggris, Thomas Hodgkin. Sampai saat ini, hingga awal abad ke-20 (2001), itu disebut penyakit Hodgkin atau limfoma. Penyakit ini menyerang laki-laki muda, usia menengah (antara 15-35 tahun) dan mereka yang telah melewati batas lima puluh tahun. Anak-anak dan wanita jarang jatuh sakit.

Ciri khas dari granuloma ganas adalah gambaran morfologis spesifik dengan kehadiran sel-sel dual-core besar dalam sebuah node (Berezovsky-Reed-Sternberg).

Limfogranulomatosis dapat menyebar di tubuh dengan berbagai cara - berdekatan dengan getah bening dan metastasis ke darah, ke tempat-tempat dengan perkembangan kapiler yang luas (tulang dan jaringan paru-paru, hati). Sel-sel inti ganda adalah unik - mereka dapat bergerak baik di dalam maupun di luar pembuluh, membentuk simpul-simpul tumor anak baru di tempat-tempat yang rentan terhadap mereka.

Penyebab penyakit Hodgkin - teori perkembangan

Ada beberapa teori pengembangan LGM. Conditioned:

  1. Sifat virus - hampir seperempat dari sel tumor dual-core telah mendeteksi komponen genetik dari virus Epstein-Barr, yang memiliki kemampuan untuk membatasi proliferasi (pembelahan) sel limfoid imunologi.
  2. Predisposisi genetik - di hadapan riwayat keluarga limfogranuloma, atau immunodeficiencies bawaan atau diperoleh (penyakit autoimun).
  3. Alasan imunologi berdasarkan transfer sel-sel kunci dari sistem kekebalan tubuh dari ibu ke janin.

Faktor predisposisi yang menyebabkan perkembangan penyakit Hodgkin dapat:

  • x-ray dan radiasi pengion;
  • bahan kimia yang masuk ke tubuh melalui inhalasi dan dengan makanan;
  • obat yang digunakan untuk mengobati patologi sendi, beberapa antibiotik, dll.;
  • penyakit viral dan infeksi;
  • stres yang disebabkan oleh persalinan atau aborsi;
  • perawatan bedah.

Onset proses tumor ditandai oleh pembentukan nodul kecil individu dalam kelenjar getah bening. Secara bertahap memperluas, mereka menggantikan jaringan nodular limfoid normal, menghapusnya "tidak." Perkembangan tumor polimorfolellular (granuloma) dimulai, yang mungkin memiliki komposisi seluler yang berbeda. Dengan substrat yang dibentuk oleh:

  • limfosit dan prolymphocytes;
  • sel limfoid multi-reticular kecil;
  • granulosit leukosit (neutrofil dan eosinofil);
  • sel plasma atau jaringan ikat fibrosa.

Tahapan dan bentuk LGM

Stadium dan bentuk granuloma maligna ditentukan oleh tingkat prevalensi proses. Yang diekspresikan:

  • bentuk lokal penghancuran - tahap pertama. Kelenjar getah bening dipengaruhi pada satu sisi obstruksi pektoral (daerah diafragma), atau di daerah sekitarnya;
  • terbatas regional - tahap kedua. Beberapa kelompok node di sisi yang sama dari diafragma terpengaruh;
  • umum umum - tahap ketiga dengan proses lesi nodal pada kedua sisi obstruksi pektoral;
  • bentuk yang tidak teridentifikasi - tahap keempat. Hal ini ditandai oleh lesi organ apa pun, tanpa mempengaruhi limpa dan kelenjar getah bening.

Masing-masing tahapan dibagi menjadi subkelompok.

  1. (A) - karena tidak adanya keracunan dari produk racun dari metabolisme tumor.
  2. (B) - intoksikasi dengan produk peluruhan tumor hadir.
  3. (E) - metastasis dari massa tumor dari kelenjar getah bening ke organ dan jaringan yang berdekatan.

Gejala keracunan dinyatakan - suhu demam (38 ° C) dengan periode singkat penurunan, berkeringat di malam hari, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan (10% atau lebih selama setengah tahun).

Gejala penyakit Hodgkin, foto

Mewujudkan gejala penyakit Hodgkin, tergantung pada lesi lokal dominan, mencerminkan gambaran klinis yang paling beragam.

1) Hingga 70% kasus, penyakit ini dimulai dengan lesi pada kelenjar serviks. Proses berkembang terutama di sisi kanan. Kelenjar getah bening yang terkena peningkatan ukuran (dari kacang ke ukuran apel besar). Anda dapat dengan mudah melihat deformasi leher.

Pada tahap awal penyakit Hodgkin, nodus yang terkena tidak terasa nyeri, elastis, bergerak dengan baik, kulit di atasnya tidak berubah. Kondisi ini bisa bertahan lebih dari enam bulan. Perkembangan penyakit berkontribusi pada penyebaran proses ke kelenjar getah bening individu lainnya atau seluruh kelompok dari mereka.

2) Tempat kedua dalam tingkat insiden ditempati oleh proses patologis di kelenjar mediastinum dan zona inguinal. Limfogranulomatosis pada nodus mediastinum dimanifestasikan oleh onset akut:

  • dengan serangan batuk;
  • nyeri dada dan sesak nafas;
  • peningkatan berkeringat di malam hari;
  • penurunan leukosit dalam darah dan perkembangan anemia;
  • penurunan berat badan cepat.

Dengan varian penyakit ini, prognosis kehidupan mengecewakan, dan ditentukan oleh interval pendek. Perkembangan proses rumit oleh kerusakan kelenjar getah bening di seluruh tubuh.

Gejala limfogranulomatosis inguinal dimanifestasikan oleh formasi tunggal atau kelompok erosif yang kecil (dalam satu, satu setengah minggu). Suhu meningkat, otot dan nyeri sendi, mual dan muntah muncul. Erosi tidak disertai dengan rasa sakit dan sering menghilang dengan sendirinya, yang merupakan bahaya utama dari tahap awal lesi, menunda dimulainya pengobatan secara tepat waktu.

Oleh karena itu, pasien mencari bantuan medis ketika penyakit telah memasuki tahap kedua yang melibatkan nodus femoralis dan iliaka dalam proses. Rasa sakit dari node disertai oleh suhu, mereka dapat membuka sendiri dan memancarkan substrat purulen. Ditandai oleh:

  • pembesaran beberapa organ internal;
  • pada puncak perkembangan (dalam beberapa tahun) tukak trofik muncul;
  • neoplasma papillomatosa;
  • reaksi peradangan di rektum dan usus;
  • kemungkinan hiperemia alat kelamin;
  • penyempitan uretra dan segmen akhir usus besar.

Pada metastasis granuloma, sistem getah bening limpa dapat terpengaruh, membentuk nodus dengan berbagai ukuran atau tanpa perubahan khusus. Proses regenerasi ditandai oleh kerusakan pada hati, saluran gastrointestinal dan nodus paru, dengan pembentukan infiltrat difus dan rongga di paru-paru, yang mengakibatkan kerusakan jaringan. Tidak jarang, tumor terlokalisasi di pleura, menyebabkan pleura eksudatif dengan adanya sel-sel dual-core dalam cairan.

Dalam kasus limfogranulomatosis tulang, granuloma terlokalisasi di tulang belakang, tulang dada, tulang rusuk, tulang panggul, dan kadang-kadang dalam tulang tubular. Adapun sistem saraf pusat - ditandai lesi tulang belakang.

Varian kulit patologi dimanifestasikan oleh gatal luar biasa pada kulit di daerah nodus, goresan dan dermatitis yang membesar. Node mendapatkan struktur padat-elastis, yang disolder satu sama lain dan sulit bergerak, tetapi tidak rentan terhadap nanah.

Aktivitas biologis dari proses tumor direfleksikan oleh gejala khas dari tes darah untuk lymphogranulomatosis - peningkatan ESR, leukositosis neutrofilik, limfositopenia absolut, tingginya kadar fibrinogen dalam plasma darah.

Limfogranulomatosis pada anak-anak

Hampir 15% dari semua pasien dengan limfogranulomatosis terjadi pada anak-anak. Pada anak-anak berusia satu tahun, penyakit ini tidak terjadi sama sekali. Dari 100.000 pasien, satu patologi dapat terjadi pada anak-anak di bawah usia 6 tahun.

Meningkatkan puncak penyakit Hodgkin pada anak-anak dicatat saat pubertas (pada remaja). Anak laki-laki sakit, terutama. Perjalanan klinis LGM pada anak-anak tidak berbeda dengan manifestasi penyakit pada orang dewasa.

Program Pemeriksaan Diagnostik

Untuk mengidentifikasi granuloma ganas saat ini digunakan metode yang paling modern dari laboratorium dan pemeriksaan instrumental. Didirikan:

  • pada jumlah darah yang dikembangkan;
  • tes pemantauan yang sangat spesifik dari tingkat penanda tumor;
  • Penelitian PET;
  • MRI organ peritoneum, dada dan leher;
  • radiografi;
  • Studi ultrasound pada kelenjar getah bening di daerah peritoneum dan pelvis.

Status morfologis tumor terdeteksi oleh metode tanda baca dari kelenjar getah bening, atau dengan metode penghapusan lengkap dari node untuk mengidentifikasi sel-sel besar dual-core (Reed-Berezovsky-Sternberg). Dengan bantuan studi sumsum tulang (setelah biopsi), diagnostik dibedakan dilakukan, tidak termasuk neoplasma ganas lainnya.

Mungkin penunjukan tes genetika sitogenetik dan molekuler.

Pengobatan penyakit Hodgkin, metode

Berdasarkan hasil diagnosis, rencana perawatan individu dibuat. Mempertimbangkan karakteristik usia pasien dan kondisinya saat ini.

Dasar pengobatan penyakit Hodgkin adalah teknik terapeutik dalam kombinasi dengan CRT (kemo dan terapi radiasi). Dosis yang tepat dari agen kemoterapi terukur - pemberian intravena atau oral.

Sesi kemoterapi terdiri dari 7-9 prosedur (1 / per tiga minggu), sesuai dengan rencana perawatan yang dipilih.

Limfogranulomatosis rekuren diobati dengan kemoterapi dosis tinggi. Ketika proses di sumsum tulang, perlu transplantasi sel-sel baru yang belum matang. Taktik pengobatan paling optimal dari penyakit tahap awal Hodgkin adalah terapi radiasi.

Sesi radioterapi selama beberapa minggu dilakukan setiap hari. Dalam proses yang berat, terapi steroid intravena diresepkan.

Hasil pengobatan menentukan diagnosis kontrol. Untuk mencegah kekambuhan, dokter meresepkan diagnosis rutin.

Prediksi LGM

Prognosis penyakit Hodgkin tergantung pada waktu pengobatan yang dimulai, yang memberikan pasien dengan 85% hingga 95% ketahanan hidup lima tahun. Pada sebagian besar pasien, ada penyembuhan atau keadaan stabil lengkap tanpa kambuh selama lebih dari dua puluh tahun.